这项研究旨在验证一个假说：原代哺乳动物细胞中，由低剂量N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）诱导产生的过量突变，与物种的最长寿命呈负相关。为了测量ENU诱导的过量突变，我们选取了10种寿命差异显著的哺乳动物的初级细胞，并用20微克/毫升的低剂量、无毒ENU进行处理。随后，我们从所有处理过的和未处理过的细胞中提取DNA，并通过单分子测序量化了体细胞突变负担。通过计算ΔSNV来衡量过量突变，并使用线性回归分析了不同物种之间的关系。结果显示，ΔSNV的平均值从小鼠的0.773到鲸鱼的0.367，这与物种的最长寿命呈现出适度的负相关（R² = 0.2067，P < 0.001）。我们得出结论，DNA修复的准确性，作为基因组序列完整性的主要决定因素，与寿命适度相关。这表明寿命较长的物种比寿命较短的物种具有更强的修复能力，这与基因组不稳定性是衰老的一个主要标志相符，并突出其对长寿的重要作用。
📎 来源：Geromedicine | 查看原文