G蛋白偶联受体（GPCRs）是人体内最庞大且多样化的膜蛋白家族。除了其天然配体外，功能性自身抗体（Aab）也被发现能与GPCRs结合并调节其功能。已知自身抗体的浓度会随着年龄增长而升高，且某些与GPCR结合的自身抗体已证实与慢性炎症和成人自身免疫疾病相关。然而，在此之前，儿童群体中GPCR-Aab的普遍性尚不明确。
这项描述性研究调查了83名儿童及198名成人体内针对14种不同GPCR的自身抗体水平，并综合考虑了他们的实际年龄和通过PhenoAge时钟定义的生物学年龄。
研究结果表明，抗GPCR自身抗体从儿童时期到成年期都存在，但它们的表达模式随生命进程发生显著变化。具体而言，我们观察到靶向ACE2、CXCR3和BDKRB1的自身抗体在成人和老年个体中显著增加。相反，针对ATR1、ADRA1A、ADRB2和ETAR的自身抗体浓度在儿童中明显高于成人。我们还评估了年龄加速（基于PhenoAge时钟的正向Δ年龄得分）对自身抗体水平的影响。特定的GPCR自身抗体表达特征与加速衰老相关，这与儿童和成人队列中观察到的模式显著不同。值得注意的是，生物学年龄较小的成人（-Δage成人）的GPCR自身抗体表达谱与儿童队列中观察到的具有相似性。此外，我们发现CXCR3-Aab的存在与CXCR3+T细胞的扩增随着实际年龄的增长而同步增加。
鉴于系统性慢性炎症是加速衰老的一个已知驱动因素，我们推测在生物学年龄较大成人中观察到的自身抗体表达谱改变可能反映了这种潜在的炎症状态。尽管未来的研究对于评估在慢性炎症和自身免疫病理生理学背景下靶向这些GPCRs的治疗潜力至关重要，但在评估GPCR-Aab模式时，应同时考虑实际年龄和生物学年龄。这项研究或为未来的抗衰老干预策略提供了新的思路。
📎 来源：BMC immunology | 查看原文