肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，其特征是运动功能逐渐丧失。本研究通过CRISPR/Cas9基因编辑技术，成功构建了一种ALS8（VAPB P58S）果蝇模型。VAPB是一种内质网（ER）相关的衔接蛋白，负责调节细胞内的膜接触位点。研究发现，携带VAPB P58S突变的果蝇表现出与人类疾病相似的进行性、年龄依赖性运动功能障碍和寿命缩短。VAPB P58S果蝇的大脑表现出年龄依赖的神经炎症，通过全转录组定量mRNA测序分析显示，这反映了多种免疫通路（Toll、IMD、Jak-STAT和Jun-kinase）的广泛、低程度增强信号。研究将大脑中的神经胶质细胞确定为脑部炎症的发生部位，并发现果蝇的Fos基因（kayak）是调控年龄依赖性炎症的关键因子。相应地，研究发现，在神经胶质细胞中过表达野生型kayak或其显性激活变体kayak K357R，能够减少炎症并同时改善运动功能。相反，敲低神经胶质细胞中的kayak会加速年龄依赖性运动功能的恶化并增强神经炎症。本研究强调了神经胶质细胞调节的脑部炎症在决定ALS8疾病进展中的作用，并将kayak确定为疾病中神经炎症的核心负调节因子。
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