这家公司的基因疗法候选药物旨在将2型糖尿病的治疗从终身管理转变为潜在的一次性干预。
如果管理2型糖尿病不再意味着围绕药物、注射、不断升级的处方和持续血糖监测来安排生活会怎样？如果代谢医学的未来是恢复，而不是维持会怎样？
这些正是总部位于马萨诸塞州的代谢疗法公司Fractyl Health最新举措背后的思考。该公司已获得荷兰授权，可以启动RJVA-001的首次人体试验，这是一种专为2型糖尿病设计的基因疗法候选药物[1]。Fractyl公司表示，它是首个进入临床开发的、基于腺相关病毒（AAV）的糖尿病基因疗法——这个里程碑悄然预示着围绕代谢健康的讨论正在加速演变。
在过去几年中，胰高糖素样肽-1（GLP-1）药物一直占据头条，重塑了肥胖症和糖尿病市场，并使代谢健康成为生物技术领域最热门的板块之一。然而，在兴奋之下隐藏着一个更令人不安的事实：大多数患者仍然被终身治疗所束缚。
Fractyl公司赌的是，下一个篇章可能不仅仅是更好的药物；它可能完全是更少的药物。
RJVA-001并非传统意义上与GLP-1药物竞争。相反，它试图从根本上重新思考这些疗法如何发挥作用。
今天的GLP-1药物通过向身体注入合成激素来帮助调节食欲和血糖。它们可能非常有效，但它们也依赖于慢性给药，并可能带来一些患者难以长期耐受的副作用。
Fractyl公司的方法更具局部性，也更具雄心。该公司的疗法旨在帮助胰腺在餐后自然产生GLP-1，而不是依赖反复的外部给药。可以把它理解为修复布线本身，而不是反复给一块快没电的电池充电。
该疗法通过微创内窥镜手术进行，医生利用超声影像引导治疗直接进入胰腺。
「GLP-1药物改变了肥胖症和2型糖尿病治疗的可能性，但它们需要慢性、高剂量的全身暴露，许多患者无法或不愿持续。」 Fractyl Health的联合创始人兼首席执行官哈里思·拉贾加帕兰（Harith Rajagopalan）博士说，「RJVA-001走了另一条路：一种潜在的一次性、靶向胰腺的基因疗法，旨在使身体能够在餐后产生GLP-1：这是生理学，而非药理学。」
研究人员越来越多地提出，是否应仅仅无限期地控制与年龄相关的疾病，或者身体潜在的系统是否可以更早、更持久地重新校准。
2型糖尿病很少单独存在。它处于一个更大的与衰老相关的健康衰退网络的核心。这就是为什么代谢健康在长寿科学中成为如此重要的焦点。研究人员越来越认为胰岛素抵抗和葡萄糖调节不良不仅仅是疾病，更是生物衰老的加速器。
如果像RJVA-001这样的疗法获得成功，它们可能代表着医疗体系长期存在的「维持模式」的转变，在这种模式下，慢性疾病被持续管理但很少被治愈。一次性（或者至少是频率大大降低地）治疗代谢功能障碍的想法，使医学更接近于疾病修正而非疾病管理的概念。
当然， अभी为时尚早。基因疗法涉及巨大的科学和监管复杂性，尤其是在糖尿病等常见的慢性疾病中。许多实验性疗法从未通过临床试验，而GLP-1的狂热已经表明炒作可能比长期证据传播得更快。尽管如此，代谢基因疗法已经进入人体试验这一事实本身就意义重大。
这项1/2期研究将招募35至70岁、尽管使用包括GLP-1疗法在内的多种降糖药物仍无法充分控制2型糖尿病的成年患者。
该试验的主要目标是安全性，尽管研究人员还将追踪血糖控制、代谢标志物、免疫反应以及该疗法维持GLP-1活性的持久性。参与者将被监测一年，并在之后随访长达五年。
Fractyl公司预计在2026年下半年为首位患者给药并公布初步数据，具体取决于临床中心的启动情况。该公司还计划将试验扩展到澳大利亚。目前，这项科学仍处于实验阶段，但在文化上，这个时刻已经感觉意义非凡。
几十年来，2型糖尿病一直被视为一种人们随着时间推移缓慢败退的疾病——被管理、监测、调整，但很少被逆转。像Fractyl这样的公司所提出的，在心理上有所不同：一种可能性，即代谢疾病有一天可能会变得更易干预而非不可避免。
这又回到了所有这一切的核心问题：如果糖尿病治疗不再是永恒的呢？长寿科学日益主张，与衰老相关的疾病不应仅仅是延长忍受的时间，而应更早、更精确、或许更持久地加以解决。Fractyl公司的新试验不会在一夜之间回答这个问题，但它表明该行业正在开始构想一个代谢健康被重建而不仅仅是维持的未来。
[1] https://ir.fractyl.com/news-releases/news-release-details/fractyl-health-authorized-initiate-first-human-trial-rjva-001
📎 来源：Longevity Technology