抗衰新发现:细胞衰老不再“一胖遮百丑”,它有专属的“衰老DNA”标签!

一项来自《核酸研究》的最新发现颠覆了传统认知:我们身体里的“捣蛋鬼”L1 DNA片段,在细胞衰老时并非总是“嚣张跋扈”地大量增多。相反,它更像是个“沉默的侦探”,以特定位点的L1 mRNA表达来精确揭示细胞的衰老状态、甚至衰老原因。这项研究为我们识别衰老细胞、深度解析衰老过程,找到了一个独特而精妙的“指纹”。未来,我们或许能通过它更精准地追踪和调控衰老,实现个性化抗衰老的愿景。

长散布核元件-1(LINE-1,简称L1)作为基因组中的“跳跃基因”,此前被认为与DNA损伤和炎症密切相关,而这两者正是细胞衰老的两大标志。为了深入理解内源性L1在衰老过程中的作用,准确检测和量化L1信使RNA(mRNA)的表达变化至关重要,因为这是L1发挥后续效应的前提。来自L. D. Gandhi等研究人员开发了一种自动化生物信息学管线,用于精确量化在正常和癌症人类细胞中,各种衰老诱导刺激下离体和体外模型中的位点特异性L1 mRNA表达。与以往研究普遍认为L1表达会大幅增加的观点不同,他们的分析表明,L1表达在衰老细胞中并非总是增加,即使增加,其变化也相对温和,并且与重叠基因的表达无关。研究团队发现,每种细胞类型都表达L1位点的特定子集,这些子集要么是组成性表达(核心L1s),要么仅在增殖或衰老细胞中表达。这些独特的L1表达模式可以作为识别细胞状态的“生物标志物”,并能进一步揭示衰老细胞的来源和诱导衰老的刺激因素。此外,研究还首次绘制了增殖和衰老细胞中L1剪接位点的全面图谱,极大地扩展了我们对L1剪接事件的认识,远超过去仅发现的少数几个验证位点。这些开创性发现确立了L1能够作为识别和表征衰老细胞群的“额外指示器”,为未来精准抗衰老干预提供了新的靶点和思路。

📎 来源:Nucleic acids research | 查看原文

分享这篇前沿资讯:

Facebook
Twitter

Still hungry? Here’s more

AI发现:肌肉细胞核变大,竟是衰老的铁证?抗炎可否逆转?

一项由韩国忠北国立大学柳东烈教授团队领衔的研究发现,AI深度学习技术通过分析人体肌肉切片,准确识别出细胞核增大是衰老肌肉的显著标志(准确率86.2%)。研究发现细胞核直径随年龄增长而显著增大(Spearman’s ρ = 0.71, p < 0.0001),且大细胞核与染色质重塑、细胞衰老、线粒体功能等衰老通路密切相关。更令人惊讶的是,儿童炎性肌病患者的肌肉也出现类似衰老的细胞核增大,这预示着抗炎可能成为对抗肌肉衰老的潜在途径。这项成果为开发新的肌肉衰老生物标志物和干预策略提供了全新方向。

Read More