急性心肌梗死（AMI）后的衰老样变化是心脏功能恶化的重要病理过程，但其上游调控机制尚不明确。这项来自《Biology Direct》的研究揭示，HIF-1α/Drp1信号轴是缺氧和心肌细胞衰老样变之间的关键环节，主要通过破坏线粒体稳态发挥作用。研究人员利用大鼠AMI模型和缺氧H9c2心肌细胞进行体外实验，评估了线粒体形态、活性氧（mtROS）和衰老标志物。该研究发现AMI/缺氧激活ERK1/2-Akt通路，促进Drp1蛋白磷酸化并进入线粒体，导致线粒体过度分裂、mtROS爆发和细胞衰老。HIF-1α通过转录上调Drp1的表达。使用线粒体裂变抑制剂Mdivi-1能恢复线粒体动态平衡，减少与衰老相关分泌表型（SASP）相关的炎症，并改善心脏功能。SASP抑制剂Ruxolitinib也显示出抑制Drp1蛋白磷酸化，缓解细胞衰老、凋亡和焦亡的效果。这一发现表明，由HIF-1α介导的Drp1上调和ERK依赖性Drp1磷酸化共同驱动AMI中心肌线粒体功能障碍和衰老样变化。未来，靶向这些通路或SASP通路有望成为AMI后心脏保护的新策略。
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