造血干细胞（HSCs）终身负责生产所有血液和免疫细胞，但随着年龄增长，它们的功能会逐渐受损，导致髓系和巨核细胞异常增多，而淋巴细胞减少。这种细胞类型的失衡是老年人免疫力下降、慢性炎症增加以及疾病易感性升高的主要原因之一，但其背后的机制尚不明确。这项研究发现，一种特定的Meg3+ HSC亚群（被称为CD150hiSca1hiCD24hiCD201+CD9+CD63+的长期造血干细胞）在衰老过程中会显著扩增，并驱动了这种细胞谱系的偏斜。通过多组学分析，研究人员发现炎症信号会使老年Meg3+ HSCs内的H3K23ac水平升高，并通过招募TRIM24阅读蛋白来增强PU.1的活性。这一表观遗传机制促进了髓系和巨核细胞的过度生成。值得注意的是，如果能阻断老年HSCs中H3K23ac–TRIM24的相互作用，就可以恢复正常的细胞谱系平衡，并减少炎症信号。这些发现揭示了炎症与HSC衰老之间的一个关键联系机制，并为逆转衰老相关的免疫衰退确定了潜在的治疗靶点。
📎 来源：Nature Cell Biology nature-cell-biology（IF: 19.5） | 查看原文