动脉粥样硬化 (AS) 的治疗面临的最大挑战是如何实现病变逆转,而不仅仅是减缓疾病进展。研究表明,衰老细胞的持续积累和对凋亡的抵抗是导致斑块病理学恶化并阻碍斑块消退的关键因素。本研究提出了一种双重作用策略,旨在同时阻断新衰老细胞的形成并增强现有衰老细胞的清除,从而解决动脉粥样硬化的逆转难题。研究团队从髓过氧化物酶 (MPO) 抑制性三肽 KYC 中开发了一种 ROS 响应性二聚体前药 (K2A),并将其与衰老细胞清除剂 Navitoclax 共组装成一种纳米衰老疗法 (N@K2A)。为了进一步提高靶向性,研究人员用来自动脉粥样硬化小鼠的中性粒细胞膜对其进行了包覆,形成了仿生纳米疗法 N@K2A@NEM。这种仿生纳米疗法能够精准靶向斑块,响应局部活性氧 (ROS) 水平,并协同调控衰老细胞的形成和清除。这项靶向性衰老治疗干预措施在实验性动脉粥样硬化模型中显示出有效的病变逆转作用,为解决该领域最紧迫的临床困境提供了一个潜在的解决方案。该研究团队(作者:Yuhan Tian等)为动脉粥样硬化的治疗带来了新的思路和希望。
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