艾滋病病毒感染者的端粒长度:DNA甲基化新方法,比传统检测更精准反映身体真实衰老和疾病负担

一项在艾滋病病毒感染者中进行的研究发现,基于DNA甲基化的端粒长度(DNAmTL)测量方法,比传统的qPCR方法更能准确反映个体的生物学年龄和疾病负担。这意味着通过DNAmTL,我们能更精准地评估艾滋病病毒感染者(PWH)的衰老进程和健康状况。研究显示,DNAmTL与年龄、性别、种族、病毒载量、免疫指标以及糖尿病、丙肝等共病有更强的关联(P值均小于0.001),提示它在未来有望成为评估艾滋病患者衰老和疾病进展的更优指标。

端粒长度(TL)作为生物衰老的关键生物标志物,在艾滋病病毒感染者(PWH)中因慢性炎症和免疫激活而普遍缩短。近年来,基于DNA甲基化的端粒长度估算方法(DNAmTL)被认为是传统TL测量方法的有潜力替代方案,但其在PWH中的表现差异尚不明确。

我们进行了一项横断面研究,比较了DNAmTL与基于单色多重定量PCR的TL(qPCR-TL)在两个PWH队列中的表现:包括160名初治患者和143名长期接受抗逆转录病毒治疗(ART)且病毒持续受到抑制的患者。DNAmTL数据来源于利用Infinium MethylationEPIC芯片生成的血液DNA甲基化图谱,而qPCR-TL则通过标准化检测方法获得。我们通过相关性分析、Bland-Altman图和Cohen’s Kappa系数评估了两种方法的一致性,并通过多变量线性回归分析了它们与人口统计学、临床及免疫学因素的关联。

结果显示,在初治(r=0.54, p<0.001)和接受ART治疗的参与者中(r=0.46, p<0.001),DNAmTL与qPCR-TL均呈中度相关,在连续和分类评估中显示出合理或良好的一致性。两种测量方法都与实际年龄呈负相关,但DNAmTL的关联性更强。与qPCR-TL相比,DNAmTL与女性、种族、HIV疾病严重程度的免疫学指标(如血浆HIV-RNA病毒载量和CD4:CD8比值)以及2型糖尿病和丙型肝炎病毒共感染等合并症表现出更强且更独立的关联。 这项研究表明,DNAmTL能更有效地反映艾滋病病毒感染者的衰老和疾病负担。未来还需要进一步研究,以验证这些结果并确定其在临床结局预测中的价值。

📎 来源:Clinical epigenetics | 查看原文

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