脑出血（ICH）是一种死亡率极高的神经系统疾病，目前尚无确切的治愈方法。研究表明，脂肪来源间充质干细胞（ASCs）在治疗ICH方面展现出巨大潜力。然而，ICH患者的高龄以及移植前所需的细胞扩增可能导致ASCs衰老，从而影响其活性和治疗效果。本研究旨在探讨FGF21（成纤维细胞生长因子21）是否能通过增强巨自噬/自噬流来“逆转”衰老的ASCs，并进一步提升其治疗ICH的疗效。我们发现，衰老ASCs的自噬流显著降低，而FGF21处理能显著逆转衰老表型并提高衰老ASCs的活性。从机制上看，FGF21通过增强自噬流使衰老ASCs重获活力，这一过程部分由TFE3（转录因子E3）的核转位介导。FGF21诱导的TFE3核转位可能通过FGFR1-SIRT1-MTOR通路部分促进。此外，FGF21增强了衰老ASCs分化为神经元的潜力。体内研究进一步证实，FGF21能增强ASCs对急性ICH大鼠的治疗效果。综上所述，这些结果表明FGF21可以通过部分上调TFE3介导的自噬流（通过FGFR1-SIRT1-MTOR信号通路）来恢复ASCs的活性，增强ASCs分化为神经干细胞的潜力，并增强ASCs移植在急性ICH中的治疗效果。
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