一项新的合作旨在回答长寿科学领域的一个重大问题：下一代GLP-1药物能否帮助保护衰老的大脑？
如果那些革新了肥胖治疗方法的药物也能帮助人们更长时间地保持记忆力，那会怎么样？如果下一次重大的长寿突破不是活到100岁，而是在活到100岁的同时保持认知完好无损，那又会怎么样？这些问题正在悄然改变关于GLP-1的讨论。
在过去两年里，像奥泽姆平（Ozempic）和威哥维（Wegovy）这样的药物几乎成为了文化现象。但在头条新闻背后，另一种可能性在长寿科学领域悄然兴起：这些药物可能会影响大脑的衰老方式。
现在，生物技术公司卡里亚制药（Kariya Pharmaceuticals）和大脑健康平台NeuraLight希望更直接地验证这一想法。
两家公司上周宣布了一项合作，重点是卡里亚的帕金森病和阿尔茨海默病实验性疗法KP405。与此前为糖尿病和肥胖症开发的GLP-1药物不同，KP405经过专门设计，旨在抵达大脑 [1]。
大脑的「紧锁之门」问题
神经科学领域最大的挫折之一是，大脑出了名的难以治疗。它通过血脑屏障（blood-brain barrier）保护自己，这是一个严格控制的过滤系统，作用就像一个精英安全门，阻止潜在有害物质进入脑组织。
不幸的是，许多有前景的药物也因此被阻挡。这可能有助于解释为什么一些备受关注的神经退行性疾病GLP-1试验结果不一。多年来，研究人员一直看到该药物有益的信号，特别是因为代谢功能障碍和大脑衰老似乎密切相关。胰岛素信号传导、炎症以及细胞处理能量方面的问题正日益被视为阿尔茨海默病和帕金森病病程的一部分。
一些早期试验令人鼓舞。LIXIPARK研究显示帕金森病患者的运动症状有所改善，而ELAD试验发现服用利拉鲁肽（liraglutide）的阿尔茨海默病患者认知能力下降速度减慢，脑萎缩减少。但最近涉及司美格鲁肽（semaglutide）和艾塞那肽（exenatide）的III期临床试验未能达到主要终点。然而，这些失败非但没有让该领域气馁，反而可能使其更加聚焦。
新兴的观点是，许多第一代GLP-1药物从未真正被设计成能将足够剂量的药物输送到大脑本身。简而言之，研究人员可能一直在尝试用针对胰腺和代谢优化的疗法来影响大脑衰老。
卡里亚（Kariya）的方法与众不同。KP405被设计成使用细胞穿透肽（cell-penetrating peptide）穿过血脑屏障，这实质上为药物提供了一条更直接的途径进入脑组织，从而激活与炎症控制、能量利用和神经元存活相关的通路。
该公司已经完成了专注于安全性和耐受性的I期测试，目前正在准备进行II期临床试验。
卡里亚制药（Kariya Pharmaceuticals）联合创始人兼首席执行官伊恩·拉奎安（Ian Laquian）表示：「我们很高兴能与NeuraLight合作，共同推动KP405进入II期临床。将我们的药物与NeuraLight的精准生物标志物平台相结合，使KP405处于最佳位置，有望将生物学前景转化为帕金森病患者的临床成功。」
能否实时测量大脑保护效果？
这项合作还揭示了长寿科学领域的另一个问题：在为时过晚之前，如何衡量疗法是否真正起作用。
神经退行性疾病发展缓慢，通常需要数年甚至数十年。当症状变得明显时，往往已经发生了严重的损伤。这使得临床试验异常困难且极其昂贵。
NeuraLight相信人工智能（AI）和数字生物标志物可以帮助改变这一现状。该公司的平台分析与大脑功能相关的微妙信号，旨在比传统方法更早、更精确地检测到变化。就像安装传感器，可以在故障发生前发现应变一样。对于大脑长寿研究而言，这种可见性将变得无价。
NeuraLight联合创始人兼首席执行官埃德蒙·本-阿米（Edmund Ben-Ami）表示：「量化神经保护药物是否正在保护大脑功能，是释放GLP-1药物在神经退行性疾病领域潜力的关键。卡里亚（Kariya）专门为大脑输送设计了KP405。我们的平台旨在衡量这是否会转化为功能保留。这项合作汇集了该领域所需的药物和测量方法。」
长寿正转向「脑健康寿命」
这项合作的有趣之处不仅在于药物本身，还在于它所传达的长寿科学信息。多年来，该行业一直高度关注寿命（lifespan）。然而，讨论正日益转向保持功能：包括活动能力、认知能力、独立性以及生活质量。
换句话说，延长脑健康寿命（brainspan）可能比延长寿命（lifespan）更重要。这种转变正迫使生物技术公司以不同的方式思考。未来的长寿疗法可能不会仅仅通过一种万能药取得成功，而是通过多种疗法、人工智能监测、精准生物标志物和早期干预的组合来实现。
GLP-1药物现在正进入这个更广阔的故事中。GLP-1热潮的第一章是关于代谢健康和体重减轻。下一章可能围绕这些药物是否能有意义地改变衰老本身的生物学，尤其是在大脑中，那里的风险可以说最高。
卡里亚（Kariya）和NeuraLight正在押注，长寿的未来将不仅仅以增加的生命年数来衡量，而是以保存的记忆、维持的认知和更长时间的独立性来衡量。
图片由NeuraLight提供
[1] https://www.neuralight.ai/news/neuralight-and-kariya-partner-to-measure-how-next-generation-glp-1-therapies-impact-the-brain
📎 来源：Longevity Technology