在过去几十年中,尽管我们对RNA从转录、核输出到翻译和降解的复杂调控机制有了飞跃性的认识,但RNA分子在衰老这一核心生物学过程中的失调作用,却一直被低估。这篇综述深入探讨了信使RNA(mRNA)生命周期在衰老过程中发生的变化。研究发现,随着细胞衰老和进入衰老状态,RNA代谢会稳定地偏离正常轨道:在转录层面,衰老细胞倾向于优先表达较短的基因,而牺牲复杂转录本的生成;在剪接环节,与衰老相关的选择性外显子使用异常变得普遍;在翻译阶段,核糖体在mRNA上的碰撞导致转录产出与蛋白质生成脫鉤,影响了正常的蛋白质合成;在降解方面,由于降解活性下降,异常RNA会大量积累。文章最后指出,这种与衰老相关的RNA生物学失调能够驱动细胞应激,因此可以作为逆转疾病的潜在治疗靶点。
📎 来源:Nature Cell Biology nature-cell-biology(IF: 19.5) | 查看原文