内质网应激被认为是神经退行性疾病和衰老相关疾病的关键致病因素之一。这项研究致力于寻找能够增强内质网应激抵抗力的化合物。研究人员利用创新的集成发现策略，成功鉴定出一种独特的吡唑并吡啶类生物碱——S88。在人类SH-SY5Y神经元细胞模型中，S88能显著提高细胞存活率，并降低由毒素诱导的内质网应激标志物水平。更令人兴奋的是，在果蝇模型中，S88不仅改善了与UBQLN2相关的肌萎缩侧索硬化症（ALS）模型的神经肌肉和运动功能障碍，还显著改善了衰老相关的各项指标。尽管S88的精确分子靶点尚待明确，但它在不抑制ERO1A或充当自由基清除剂的情况下展现出卓越的生物活性。这项由通讯生物学发表的研究，首次揭示了S88作为一种天然产物骨架，在神经元和整体生物模型中均能有效增强内质网应激抵抗力。这一发现为开发治疗神经退行性疾病和延缓衰老的药物提供了全新的方向与无限可能。
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