卡路里限制（CR），即在不导致营养不良的前提下减少能量摄入，已被证实能够通过调节肌肉维持的关键代谢和分子通路，来减缓肌肉功能的衰退，并延缓与年龄相关的力量和活动能力下降。尽管早期大部分CR研究在啮齿动物中进行，但由于非人灵长类动物（NHPs）在基因、生理和认知上与人类高度相似，使得它们成为理解CR效应更具转化价值的动物模型。本研究通过对18只实行30%CR的恒河猴和18只对照组恒河猴的骨骼肌进行高深度RNA测序，探究了CR诱导的基因表达变化和可变剪接变异，并识别了与衰老、再生/退化以及能量代谢相关的通路。转录组分析显示，CR组动物与对照组之间存在广泛的基因表达差异：CR组中过表达的基因主要涉及能量代谢、线粒体功能、信号传导和氧化应激反应通路；而低表达的基因则与免疫反应、细胞外基质组织、细胞凋亡和核糖体RNA加工相关。此外，本研究发现可变剪接是CR调节肌肉功能、代谢和衰老相关基因的主要机制。综上，卡路里限制通过增强代谢、限制退化和炎症，以及激活跨物种保守的机制来保护骨骼肌。
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