器官间的沟通在哺乳动物的衰老和寿命控制中扮演着关键角色。上海交通大学的研究人员通过比较年轻和年老骨骼肌的转录组,发现了一种名为Mimecan的蛋白。这项研究表明,骨骼肌分泌的Mimecan通过棕色脂肪组织(BAT)调节核心体温,而这一功能在老年小鼠中有所下降。通过骨骼肌特异性Mimecan的基因敲除和过表达实验,研究人员发现Mimecan能够激活下丘脑背内侧核(DMH)和下丘脑背侧区(DHA)中表达促黑素皮质素4受体(MC4R)的神经元,其机制是维持这些神经元中初级纤毛的完整性,从而增强交感神经对棕色脂肪组织的支配。重要的是,在DMH/DHA区域特异性敲低MC4R基因,可以完全消除Mimecan过表达对棕色脂肪功能的影响。最后,研究发现,恢复老年小鼠血液循环中Mimecan的水平,能够显著延长它们的寿命,这提示Mimecan在对抗衰老和促进长寿方面发挥着关键作用。综上所述,这项研究强调了下丘脑、骨骼肌和棕色脂肪组织之间器官间通讯在哺乳动物衰老和长寿的系统性调控中的重要性。
📎 来源:Cell metabolism | 查看原文