N-甲基腺苷（m6A）是真核生物RNA中最丰富的转录后修饰，对RNA的命运至关重要。尽管m6A在哺乳动物大脑发育中的功能已被广泛研究，但其在突触可塑性和大脑功能中的作用仍有待深入探索。m6A修饰在帕金森病和其他α-突触核蛋白病中的参与最近才开始被研究，需要进一步调查。本研究利用MeRIP-seq技术，在A30P-αSyn转基因小鼠（帕金森病模型）中，调查了m6A的表观转录组。我们观察到，相较于同龄对照组，年轻的帕金森模型小鼠中突触基因的m6A修饰出现过度甲基化，而这种甲基化在衰老过程中却有所减少。通过免疫荧光成像和生化分析，我们进一步探究了m6A调控酶——“写入”酶METTL3，“读取”酶YTHDF1和“擦除”酶FTO——在帕金森模型小鼠和对照组小鼠的皮层、纹状体、海马体、小脑以及原代皮层神经元培养物中的水平和分布。虽然这些蛋白质的总体水平相似，但METTL3被发现在神经元的细胞核和突触后区域，这提示它可能在突触后甲基化过程中发挥作用。我们的研究结果表明，m6A RNA甲基化调控的改变可能与神经退行性病变和衰老相关，并在突触功能中扮演重要角色。
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