衰老的部分原因是蛋白质稳态和抗氧化防御能力的逐渐下降，导致细胞功能障碍和与年龄相关的疾病。天然存在的甲基化肌醇 D-松醇（DP）已被报道具有代谢、抗氧化和抗炎作用，并且可以通过胰岛素/IGF-1 信号通路延长果蝇和秀丽隐杆线虫的寿命。但 DP 延缓衰老的机制仍不甚明了。本研究表明，200 μM 的 DP 可使秀丽隐杆线虫的平均寿命延长 28.6%，并改善其健康表型，包括维持运动功能和延缓脂褐素积累。DP 还能减轻秀丽隐杆线虫帕金森病、亨廷顿病和阿尔茨海默病模型中的蛋白毒性，并延缓其功能衰退。此外，DP 还能抑制多种哺乳动物细胞类型的衰老。遗传和报告基因分析表明， DP 通过 p38 MAPK 信号级联激活保守的应激反应调节因子 Nrf2/SKN-1 和 HSF-1，从而提高细胞对氧化应激和热应激的抵抗力。DP 还增强了 HLH-30 依赖的自噬和线粒体自噬活性，这对于延长寿命至关重要。综上所述，这些发现表明 DP 是蛋白质稳态、氧化还原稳态和自噬的保守调节因子，使其成为一种有前景的低毒性候选药物，可用于促进健康衰老和缓解与年龄相关的神经退行性疾病。
🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42045207/