衰老与不同物种的系统代谢发生显著改变相关。我们采用靶向代谢组学方法，研究了血管紧张素 II 受体阻滞剂氯沙坦对老年小鼠和衰弱前期老年男性血清代谢组的影响。氯沙坦治疗使血清代谢组的衰老特征向更年轻的状态转变。这种返老还童效应似乎依赖于功能性血管紧张素 II 受体的存在，受体敲除小鼠在接受治疗后未表现出返老还童效应。此外，我们在老年小鼠的心脏蛋白质组中也观察到了氯沙坦类似的返老还童效应，其中参与氧化磷酸化的蛋白质变化最为显著。虽然我们的研究并未涵盖完整的寿命分析，但与先前在其他模型中观察到的寿命延长结果一致，我们注意到接受氯沙坦治疗的老年小鼠的生存率有统计学意义上的显著提高。同时，我们分析了来自一项氯沙坦 II 期随机安慰剂对照试验中衰弱前期老年男性受试者的血清代谢组学数据，结果表明氯沙坦具有剂量依赖性的代谢再生作用。相关性网络分析揭示了不同物种间衰老效应的差异：小鼠表现出代谢物浓度普遍下降，而人类则表现出代谢物浓度上升，尤其是在脂质种类方面。主成分分析进一步强调了代谢物水平的整体变化，这可能与脂蛋白代谢、血浆容量和氨基酸代谢随年龄的变化有关。总之，我们的研究结果表明，氯沙坦可以部分逆转雄性小鼠和人类与年龄相关的代谢组学变化，但存在明显的物种特异性反应。
🔗 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70498?mi=62xkgta&af=R&Ppub=20260419-20260423&content=articlesChapters&field1=AllField&publication=14749726&sortBy=Earliest&target=default&text1=ageing+OR+aging+OR+lifespan+OR+longevity+OR+metabolism+OR+rejuvenation