在衰老过程中，许多基因的表达水平会发生显著变化，其中一些基因反过来又调控衰老进程。本研究发现，EYA4基因在衰老过程中表达上调，并证实其在调控细胞衰老中发挥关键作用。敲低EYA4基因可显著延缓复制性衰老和应激诱导的细胞衰老。机制研究表明，EYA4与转录因子SIX2相互作用，促进衰老信号通路中的关键分子p21的表达，从而加速细胞衰老。有趣的是，EYA4同时具有转录激活活性和磷酸酶活性，但利用磷酸酶缺陷突变体进行的实验表明，EYA4增强p21表达的能力与其磷酸酶活性无关。进一步分析表明，EYA4-SIX2介导的p21表达调控依赖于p53，因为p53的缺失消除了这种调控作用。总之，我们的研究结果揭示了EYA4-SIX2复合物通过转录激活p21促进细胞衰老的新作用。靶向EYA4可能是一种延缓衰老过程的有效策略。
🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41991886/