氧化应激与衰老之间的关联被认为是衰老研究的关键理论基石之一，但越来越多的证据对单一的“累积性氧化损伤”假说作为其机制提出了质疑。本综述旨在全面、最新地概述氧化应激与衰老之间复杂的相互作用，尤其关注它们的共同机制和情境依赖性效应。活性氧（ROS）不应仅仅被视为有害的代谢废物，它们在生理范围内实际上是代谢、应激和细胞命运调控中的关键信号介质。此外，新出现的证据强调了ROS在维持细胞稳态和介导应激反应方面的双重作用，这取决于它们的浓度和空间分布。只有当通常耦合ROS产生和清除的精细平衡被打破，质量控制活动出现缺陷时，该信号网络才会逐渐从生理应激源转变为病理应激源，从而促进细胞衰老和组织功能障碍。因此，衰老应被视为慢性应激导致体内平衡调节网络结构紊乱的结果。这一衰老过程观点是通过讨论关键事件而展开的，这些关键事件包括氧化性DNA损伤、线粒体功能障碍、自噬和溶酶体降解的下降以及衰老细胞分泌（SASP），表明它们之间的相互作用共同定义了衰老细胞的表型特征。这种以网络为中心的模型进一步从机制上解释了广谱抗氧化剂干预措施的外周效应为何存在异质性，并指出通过补偿性质量控制机制和体内平衡调节来逆转损伤是理解如何恢复体内平衡的更有效途径。这些见解可能有助于开发针对衰老相关疾病和延长健康寿命的更精准的治疗策略。未来的研究应进一步阐明活性氧（ROS）信号的时空动态及其与细胞应激反应网络的整合。此外，阐明氧化信号的阈值依赖性和情境特异性效应，可能为衰老和与年龄相关的疾病的精准干预提供概念基础。
🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41988659/