衰老与进行性睾丸功能障碍相关,包括血睾屏障(BTB)破坏、连接蛋白丢失、精子发生受损和生育力下降。本研究探讨了具有强效抗氧化和抗炎特性的豆科植物刺毛黧豆(Mucuna pruriens,简称M. pruriens)对雄性Wistar白化大鼠睾丸连接分子年龄相关性退化的治疗作用。成年(4-5月龄)和老年(20-22月龄)大鼠被分为刺毛黧豆治疗组和对照组,每组6只。治疗组大鼠灌胃给予200 mg/kg体重的刺毛黧豆种子提取物,实验周期为45天。通过组织学、蛋白质印迹和免疫荧光分析睾丸组织,评估BTB蛋白的表达,并评估附睾精子的数量、活力、存活率和膜完整性。结果显示,衰老会导致血睾屏障(BTB)蛋白显著减少,包括claudin-1、E-cadherin、N-cadherin、β-catenin和zonula occludens-1 (ZO-1),同时伴有生精小管结构紊乱、上皮变薄、间质增多、支持细胞空泡化和生殖细胞丢失。然而,经毛癣菌(M. pruriens)处理的大鼠表现出上述BTB蛋白表达增加。在经处理的老年大鼠中,抗炎细胞因子TGF-β成为衰老标志物,而IL-10水平与IL-6水平相似。促炎标志物TNFα和IL-1β在毛癣菌处理组中降低。同时,巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、雄激素受体(AR)和雌激素受体α(ERα)在毛癣菌处理的老年大鼠中表达增加,表明睾丸微环境得到恢复。功能方面,老年大鼠的精子数量、活力、运动能力和细胞膜完整性均显著下降。相反,经毛蕊花提取物(M. pruriens)处理的老年大鼠,其血睾屏障(BTB)蛋白水平显著恢复,且在支持细胞-支持细胞连接处和支持细胞-生殖细胞连接处定位正常。组织学分析显示,生精小管结构改善,间质间隙减少,生殖上皮增厚,精子数量增加。毛蕊花提取物处理显著改善了老年大鼠睾丸的精子参数。这些结果表明,补充毛蕊花提取物可通过恢复连接蛋白表达、维持血睾屏障完整性和促进精子发生,从而减少与年龄相关的睾丸退化。
🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41989640/