男性睾酮水平低加速血管衰老:核心机制指向SIRT3与线粒体功能障碍

一项由美国科罗拉多大学安舒茨医学中心的Kerrie L. Moreau团队主导的研究揭示,中老年男性睾酮水平低不仅导致血管内皮功能障碍,其背后机制更在于线粒体功能受损和关键长寿蛋白SIRT3表达降低。研究发现,低睾酮男性外周血细胞线粒体呼吸功能显著低于年轻男性及同龄睾酮正常男性(碳水化合物支持呼吸p=0.001),且内皮细胞中SIRT3表达减少(动脉p=0.003)。这表明,针对线粒体健康及SIRT3的干预或能有效减缓低睾酮所致的血管过早老化,为中老年男性健康寿命提供了新的抗衰靶点。

中年/老年男性(MA/O)若睾酮水平低,则其血管内皮功能障碍(由氧化应激介导)更为严重,这是心血管疾病(CVD)的主要危险因素。睾酮缺乏会损害线粒体,而线粒体既是氧化应激的来源,也是其靶点。目前尚不清楚中年/老年男性(MA/O)若睾酮水平低,其血管内皮功能障碍是否与线粒体功能障碍相关。本横断面研究测量了以下人群外周血单核细胞(PBMC)中的线粒体呼吸、线粒体功能调节因子(即sirtuins [ SIRTs ])以及血管内皮细胞中的氧化应激负荷:(1)睾酮水平正常的年轻成年男性(18-40岁;血清睾酮≥13.9 nmol/L [400 ng/dL];n  =23); (2)睾酮水平正常的 MA/O 男性(50-75 岁;血清睾酮 ≥ 13.9 nmol/L [400 ng/dL];n  = 57),以及(3)睾酮水平低的 MA/O 男性(50-75 岁;血清睾酮 < 10.4 nmol/L [300 ng/dL];n  = 21)。与年轻男性相比,睾酮水平低的 MA/O 男性的 PBMC 中碳水化合物支持状态 2 呼吸作用降低(2.96 ± 0.65 vs. 6.85 ± 0.77 pmol/s·百万细胞;p  = 0.001),脂质支持状态 2 呼吸作用降低(4.10 ± 0.67 vs. 6.23 ± 0.69 pmol/s·百万细胞;p  = 0.047),并且与睾酮水平正常的同龄男性相比,碳水化合物支持的解偶联呼吸作用也较低(17.77 ± 2.91 vs. 24.9 ± 1.93 pmol/s·百万细胞;p  = 0.046)。与年龄匹配的睾酮水平正常的男性相比,低睾酮水平的MA/O男性内皮细胞中SIRT3的动脉(0.64 ± 0.04 vs. 0.99 ± 0.08 FU ; p = 0.003  )和静脉(0.61 ± 0.03 vs. 0.92 ± 0.07 FU;p  = 0.003)表达均较低。本研究强调了线粒体呼吸和调节在性腺功能减退的MA/O男性血管加速老化中的潜在作用。重要的是,这些发现为通过靶向线粒体健康和SIRT3来缓解性腺功能减退的MA/O男性血管加速老化的临床治疗干预提供了有希望的证据。

🔗 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70457?mi=62xkgta&af=R&Ppub=20260413-20260417&content=articlesChapters&field1=AllField&publication=14749726&sortBy=Earliest&target=default&text1=ageing+OR+aging+OR+lifespan+OR+longevity+OR+metabolism+OR+rejuvenation

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