阿尔茨海默病（AD）患者骨折风险增加，而女性骨质疏松症是AD最早的预测指标之一。然而，认知衰退与骨骼退化之间的关联机制仍不甚明了。对21月龄老年小鼠皮质骨的蛋白质组学分析显示，神经退行性疾病相关蛋白显著富集，包括载脂蛋白E（ApoE）和淀粉样前体蛋白。ApoE特异性定位于骨细胞，其在老年雌性小鼠骨骼中的表达量几乎是4月龄雄性小鼠骨骼的两倍。由于人类APOE等位基因赋予不同的年龄相关AD风险，我们利用人源化APOE2、APOE3和APOE4敲入小鼠，并分析了同一小鼠的骨骼和海马组织，研究了它们在骨骼中的作用。与APOE2或APOE3相比，APOE4对骨骼转录组和蛋白质组产生了显著的性别特异性影响。值得注意的是，APOE4相关的蛋白质组学紊乱在女性骨骼中的程度比在海马体中更为显著。功能上，APOE4导致女性骨骼脆弱，但并未改变皮质结构。这些缺陷源于骨细胞周围毛细管重塑受损。我们的研究结果表明，APOE4是早期骨细胞功能障碍和骨骼质量下降的分子驱动因素，且对女性的影响尤为严重。这些发现强调了骨细胞作为早期诊断女性年龄相关认知障碍和治疗骨骼脆弱的潜在靶点。
男人也会老当益壮？科学家发现大脑抗衰基因，有望逆转男性生育力下降
2026-11-05
美国国家科学院院刊（PNAS）最新研究发现，大脑下丘脑中的一种长链非编码RNA（原代码中缺失具体名称，指代特定RNA）是维持男性生育力的关键。随着年龄增长，该分子水平下降会导致控制生殖的神经元活性降低、雄激素减少及精子质量下滑。通过靶向补充该分子，老年小鼠的血清睾酮、精子数量和活力均显著提升。这为未来延缓男性生殖衰老、实现“老龄得子”提供了全新的干预靶点。