阿尔茨海默病（AD）患者骨折风险增加，而女性骨质疏松症是AD最早的预测指标之一。然而，认知衰退与骨骼退化之间的关联机制仍不甚明了。对21月龄老年小鼠皮质骨的蛋白质组学分析显示，神经退行性疾病相关蛋白显著富集，包括载脂蛋白E（ApoE）和淀粉样前体蛋白。ApoE特异性定位于骨细胞，其在老年雌性小鼠骨骼中的表达量几乎是4月龄雄性小鼠骨骼的两倍。由于人类APOE等位基因赋予不同的年龄相关AD风险，我们利用人源化APOE2、APOE3和APOE4敲入小鼠，并分析了同一小鼠的骨骼和海马组织，研究了它们在骨骼中的作用。与APOE2或APOE3相比，APOE4对骨骼转录组和蛋白质组产生了显著的性别特异性影响。值得注意的是，APOE4相关的蛋白质组学紊乱在女性骨骼中的程度比在海马体中更为显著。功能上，APOE4导致女性骨骼脆弱，但并未改变皮质结构。这些缺陷源于骨细胞周围毛细管重塑受损。我们的研究结果表明，APOE4是早期骨细胞功能障碍和骨骼质量下降的分子驱动因素，且对女性的影响尤为严重。这些发现强调了骨细胞作为早期诊断女性年龄相关认知障碍和治疗骨骼脆弱的潜在靶点。
衰老有先后，Science 子刊发表最新衰老时间地图，助力精准抗衰
2026-04-17
一项由Tea Shavlakadze等研究人员在 Science Advances杂志发布的最新研究显示，把小鼠和大鼠多个组织在不同年龄阶段的基因表达变化系统拼成了一张“衰老时间地图”，想回答一个很现实的问题：身体到底从什么时候开始变，哪些变化是全身一起发生，哪些是某个器官先出问题。研究发现，衰老相关基因并不是一起慢慢变，有的在早期就开始偏移，有的到中年或晚年才突然加速，而且既有跨组织共享的共性变化，也有明显的器官特异性。因此，它的意义在于让“衰老”这件事更具体了。未来我们也许能更早找到预警信号，知道该在什么年龄盯住什么器官，也更容易筛出真正值得做的药物和生活方式干预。