30岁后大脑如何变老?Cell研究发现关键修复细胞随年龄暴跌40%

30岁后大脑变老有了明确解释:负责脑修复的少突胶质前体细胞(OPC)在30至80岁间会锐减40%。发表在《Cell》上的这项研究分析了178名捐赠者的390万个脑细胞核,发现基因表达模式能以6.6年的误差精准预测大脑真实年龄。研究明确了脑细胞的同步衰老机制,未来靶向保护或修复OPC细胞,有望成为精准延缓大脑衰老的新路径。

人类大脑在不同个体间的细胞与分子差异一直是个未解之谜。在这项大型研究中,科研团队利用单核RNA测序技术,对178位成年大脑捐赠者的纹状体和前额叶皮层进行了深度剖析,成功获得了390万个细胞核的高清数据。

研究发现,人体大脑各灰质区域的细胞组成具有显著的“协同性”——如果一个人某个脑区的星形胶质细胞、小胶质细胞或少突胶质前体细胞(OPC)较多,其他灰质区域也会呈现类似特征。尤其关键的是,从30岁到80岁,负责脑神经修复与支持的OPC细胞比例在皮层和纹状体中大幅下降了40%。

此外,不同类型脑细胞的基因表达随年龄变化的方式存在巨大差异。仅凭细胞中的RNA表达图谱,研究人员就能精准预测捐赠者的年龄(中位绝对误差仅为6.6年)。研究还识别出了近1万个基因的表达与常见遗传变异相关,且这些影响极具细胞类型特异性。这项开源的大脑细胞数据,为人类破解大脑衰老谜题、探索精准抗衰干预靶点提供了宝贵的基础。

📎 来源:Cell | 查看原文

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