免疫与器官衰老可被分离!抑制GzmK蛋白或能精准逆转肝肾衰老

《Immunity》发表的研究发现,剔除GzmK蛋白能显著减轻老年小鼠肝肾衰老,证明器官衰老与免疫衰老可被精准分离。机制上,缺失GzmK能减少肾脏补体沉积,并抑制肝脏促纤维化TGF-β信号。这证实了GzmK是驱动内脏衰老而非免疫衰老的核心因子。未来研发GzmK抑制剂,有望在不干扰免疫功能的前提下精准保护内脏健康。

随着年龄增长,人体器官会不可避免地走向衰退,而慢性低度炎症一直被认为是主要推手。过去科学界普遍认为,免疫系统的衰老会直接导致全身器官衰老。然而,《Immunity》期刊发表的一项最新研究打破了这一传统观点。

研究团队关注到一种在衰老记忆CD8⁺ T细胞中高度表达的蛋白酶——Granzyme K(GzmK)。通过对比正常老年小鼠与GzmK基因敲除小鼠,研究人员发现:缺乏GzmK的小鼠虽然依然表现出T细胞功能障碍等典型的“免疫衰老”特征,但它们的器官衰老程度却大幅减轻!

具体来说,在肾脏中,GzmK的缺失减少了异常的补体沉积;在肝脏中,不仅肝功能得到改善,肝纤维化也明显减少,这一改变与Decorin蛋白增加及促纤维化信号TGF-β被抑制密切相关。这项发现成功将“器官衰老”与“免疫衰老”解绑,证实GzmK是特定组织器官衰老的核心驱动者。这意味着,未来我们或许不需要对全身免疫系统进行大刀阔斧的干预,只需靶向GzmK就能单独保护内脏器官、延缓衰老进程。

📎 来源:Immunity | 查看原文

分享这篇前沿资讯:

Facebook
Twitter

Still hungry? Here’s more

30岁后大脑如何变老?Cell研究发现关键修复细胞随年龄暴跌40%

30岁后大脑变老有了明确解释:负责脑修复的少突胶质前体细胞(OPC)在30至80岁间会锐减40%。发表在《Cell》上的这项研究分析了178名捐赠者的390万个脑细胞核,发现基因表达模式能以6.6年的误差精准预测大脑真实年龄。研究明确了脑细胞的同步衰老机制,未来靶向保护或修复OPC细胞,有望成为精准延缓大脑衰老的新路径。

Read More

《Cell》解析530万大脑细胞:灵长类衰老与阿尔茨海默病竟同源

《Cell》研究团队对55只猕猴11个脑区的530万个单细胞建立全生命周期图谱,帮助我们首次看清大脑衰老的精确“时间表”。团队发现易受损的神经元群体在衰老中加速流失,且大脑衰老与阿尔茨海默病共享相同的分子根源,并呈现性别与脑区差异。未来针对这些脆弱靶点的早期干预,有望精准延缓大脑衰老并预防退行性病变。

Read More