血浆蛋白质组衰老时钟可以估算生物年龄，并与年龄相关疾病相关联。然而，迄今为止，人们对循环细胞外基质（ECM）蛋白的研究却很少，而ECM蛋白在组织结构和年龄相关衰退中发挥着核心作用。本文利用公开的蛋白质组数据集，分析了人类生命周期中血浆ECM蛋白的丰度，并揭示了其随年龄变化的U型轨迹。我们构建的基于ECM的衰老时钟由14种血浆蛋白组成，能够准确预测实际年龄，并且在独立验证和不同生物体液样本中均保持稳健。值得注意的是，该ECM时钟能够区分健康和疾病状态。跨物种比较表明，虽然人类和啮齿动物的特定预测性ECM蛋白有所不同，但物种特异性的ECM时钟能够可靠地追踪衰老，并且抗衰老干预措施可以逆转ECM衰老特征。我们优先研究了与疾病相关的ECM蛋白，并探索了靶向这些蛋白的药物。这些研究结果表明，循环 ECM 蛋白是衰老和疾病的敏感生物标志物，并提示靶向 ECM 重塑可能为促进健康老龄化提供新的策略。
🔗 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70474?mi=62xkgta&af=R&Ppub=20260413-20260417&content=articlesChapters&field1=AllField&publication=14749726&sortBy=Earliest&target=default&text1=ageing+OR+aging+OR+lifespan+OR+longevity+OR+metabolism+OR+rejuvenation