1.5万亿细胞多组学图谱揭示人脑衰老关键调控基因,解锁认知与长寿新靶点

涵盖15至100岁欧洲和非洲裔人群的357份人脑样本大型研究,通过单细胞多组学技术对超过1.5万亿个脑细胞进行了基因表达和表观遗传图谱分析。研究首次识别了人脑前额叶皮层衰老过程中,不同脑细胞类型中与年龄相关的基因表达模式和顺式调控元件,揭示了复杂的衰老调控网络。这一迄今最大规模的人脑衰老单细胞多组学资源,为开发延缓认知衰退和促进健康老龄化的精准干预策略提供了关键靶点。

衰老是生命中不可避免的一部分,但我们对大脑中与年龄相关的分子变化仍知之甚少。我们对来自欧洲和非洲混血人群的 357 个脑组织样本(年龄范围从 15 岁到 100 岁)进行了单核多组 ATAC 分析和基因表达谱分析。最终数据集包含超过 150 万个细胞的配对转录组和表观基因组谱。我们使用经典标记基因将这些细胞分为七种主要细胞类型,并分析了每种类型与衰老相关的特征。我们将开放染色质区域与转录因子表达进行关联,以识别与年龄相关的调控网络;同时,我们利用共可及性分析识别了相关的峰和基因,从而揭示了按细胞类型划分的潜在顺式调控元件目录。这些多组学数据可用于表征不同细胞类型的转录调控,并提出关于这些不同谱系如何影响衰老和疾病以及如何受衰老和疾病影响的假设。

🔗:https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(26)00188-9

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