LW-1017以一套预防脑衰老损害的新策略进入人体试验：在损伤扩散前，恢复细胞自身的「清理系统」。
如何清除大脑中积聚的有毒蛋白质？这曾是阿尔茨海默病药物开发的核心问题。而剑桥生物技术公司Lysoway Therapeutics（莱索威）正在思考一个略有不同的问题。
如果真正的问题始于更早阶段——当衰老细胞最初失去自我清理能力时，会怎样？
Lysoway（莱索威）公司宣布，其用于治疗包括阿尔茨海默病和帕金森病在内的神经退行性疾病的小分子疗法LW-1017的I期临床试验已完成首例受试者给药。更值得关注的是，这被认为是首款进入临床开发的TRPML1激动剂[1]。
衰老的大脑功能失常可能并非由于单一的有害蛋白质，而是由于负责细胞维护的系统随时间推移逐渐崩溃。LW-1017旨在直接靶向这一系统。
人体内的每个细胞都拥有一套本质上是回收和废物处理的装置，称为溶酶体。可以将其想象成负责清除受损物质、分解细胞“垃圾”并维持细胞顺畅运作的维修部门。
年轻时，这一过程运作得非常出色。随着年龄增长，其效率会降低。废物开始堆积，错误折叠的蛋白质停留时间比应有的更长。细胞变得应激并发生炎症。在大脑中，由于神经元特别脆弱且难以替换，这些后果可能十分严重。
科学家们越来越多地将这种细胞“内务管理”系统（即自噬-溶酶体途径）的崩溃与阿尔茨海默病和帕金森病等疾病联系起来。Lysoway（莱索威）的方法并非在特定蛋白质已经积累后才去靶向它，而是旨在改善底层的清理过程本身。
LW-1017能够激活TRPML1，这是一种有助于调节溶酶体活性的离子通道。简而言之，该药物旨在帮助细胞恢复其处理和清除废物的自然能力。研究人员不是在火势蔓延后才去救火，而是在通风系统完全失效前尝试修复它。
目前正在澳大利亚墨尔本进行的这项研究是一项针对健康志愿者的早期I期临床试验。研究人员将评估该药物的安全性、耐受性以及在不同剂量下在体内的行为。
目前尚未对LW-1017在阿尔茨海默病患者中的有效性做出任何声明，前进的道路依然漫长。尽管如此，在神经退行性疾病领域，这一里程碑仍然引起了关注，因为TRPML1历来被认为是一个难以攻克的靶点。多年来，开发出足够有效、足够选择性并能作用于大脑的分子一直充满挑战。
Lysoway Therapeutics（莱索威）创始人兼首席执行官邱永昌博士表示：「我们的I期研究首例受试者给药，标志着Lysoway（莱索威）和TRPML1领域的一个重大里程碑。我们相信TRPML1激活代表了一种差异化的治疗方法，它利用内源性溶酶体生物学，靶向疾病的上游生物学机制，并可能广泛影响蛋白质聚集和细胞稳态。我们很高兴能将首款TRPML1激动剂推向临床。」
尽管语言可能有些专业，但其更广泛的含义是直接明了的：研究人员正日益将目光投向更上游，即衰老本身的生物学机制。
目前医学领域正在发生的一个更有趣的转变是，衰老不再仅仅被视为疾病发生的背景，它正日益被视为连接许多慢性病的核心机制。
神经退行性疾病正处于这一讨论的中心。阿尔茨海默病的风险随年龄增长而显著增加，然而许多传统的药物策略过于狭隘地关注疾病症状或孤立的蛋白质靶点。新一代的公司，特别是那些在生物技术和长寿科学交叉领域运营的公司，正在思考：「保护细胞的韧性是否能更广泛地改变疾病的轨迹？」
这并不意味着科学已经尘埃落定。神经退行性疾病的药物开发 notoriously 艰难，充满希望的理论常常与人类生物学的现实相碰撞。
然而，像LW-1017这样的方法反映了思维的更深层次演变。研究人员开始将衰老细胞不再视为疾病的被动受害者，而是视为可修复、可适应并可响应干预的系统。
从这个意义上说，Lysoway（莱索威）的声明是长寿科学正在进行的一场更大范围观念转变的一部分。这场转变认为，维持细胞健康并非仅仅是“美容优化”，而是一个严肃的医学前沿，对人类晚年的衰老、认知和功能产生深远影响。
目前，墨尔本的首例给药只是一个 modest 的开始，但在经历了多年挫折后，一个正在寻求新方向的领域，即使是这样的开始也可能预示着故事正在发生改变。
[1] https://www.lysoway.com/companynews/lysoway-therapeutics-announces-phase-i-dosing-of-lw-1017-the-first-trpml1-agonist-to-enter-clinical-development/
📎 来源：Longevity Technology