一种基于人类衰老研究、旨在保护视力的口服药物BGE-102，目前已完成在2期临床试验中的首例患者给药。
糖尿病性黄斑水肿听起来似乎与长寿故事无关。这是一种与糖尿病相关的眼部疾病，会导致液体积聚并使中央视力模糊，同时它也是适龄劳动人口中导致视力丧失的主要原因之一，仅在美國就影响了大约100万人。然而，总部位于加州的生物技术公司BioAge Labs（BioAge Labs）刚刚输入患者血液中的这个分子，根本就不是从眼科研究中诞生的。它源于对那些衰老状态异常优秀的人群数据的深入挖掘。
BioAge宣布，在其评估口服药物BGE-102治疗糖尿病性黄斑水肿成人患者的2期临床试验QUELL-DME中，首位参与者已完成给药。大约有180人将参与这项研究，该试验旨在评估该药物单独使用以及与标准抗VEGF注射联合使用的效果，并将12周时的视力变化作为主要的成功衡量标准[1]。
BGE-102通过阻断一种名为NLRP3的蛋白质发挥作用，该蛋白质位于与广泛的年龄相关问题（如心血管疾病、肥胖及其他代谢紊乱、神经退行性疾病，以及包括DME和地图样萎缩在内的炎症驱动性眼病）密切相关的炎症级联反应的上游。
BioAge并不是通过眼科研究发现NLRP3的。该公司的数据挖掘平台在分析人类衰老队列时锁定了它，数据显示，NLRP3活性较低的人群往往衰老得更慢、寿命更长。从基础衰老生物学到如今进入人体血液的药物，这是一条相当直接的转化路径，尽管它在通往眼科学的道路上绕了一个弯。
BioAge首席执行官兼联合创始人克里斯滕·福特尼（Kristen Fortney）博士表示：「NLRP3是DME的一个极具吸引力的靶点，因为它位于驱动血管渗漏和视力丧失的炎症反应的上游。这种疾病影响了大约100万美国人，是适龄劳动人口视力丧失的主要原因。标准疗法仍然需要在眼中进行重复注射；许多患者推迟治疗、漏服药物，或者从未获得足够的病情控制。」
福特尼表示，QUELL-DME研究旨在回答一个直接的问题：每日口服一次BGE-102是否能够改善视力。她指出，首位参与者的给药标志着该项目的一个重要里程碑，并补充说，该试验的结果将指导其他由NLRP3驱动的视网膜疾病（如地图样萎缩）的进一步开发。
目前DME的标准治疗通常意味着规律的眼部注射，这种治疗正如听起来那样令人痛苦，这也是许多患者干脆不再去就诊的现实原因。假设它有效，一种每日一次的口服药丸将消除许多这样的治疗阻碍。
QUELL-DME是一项三臂随机对照试验，患者被大致均等地分配到三个组别中：抗VEGF注射联合口服安慰剂组、抗VEGF联合每日90毫克BGE-102组，以及假注射联合每日90毫克BGE-102单药组。这种设计让研究人员能够观察该药物作为联合用药、独立替代疗法，或者（不幸的是）并无明显效果时，究竟哪种表现更好。顶线结果预计要到2027年下半年才会公布，因此这是一个需要耐心的领域。
BioAge首席医疗官保罗·鲁宾（Paul Rubin）博士阐述了同时测试这两种角色的设计思路：「NLRP3位于DME相关关键病理过程的上游，包括白介素-1β（IL-1β）和白介素-18（IL-18）的释放、细胞焦亡、VEGF的产生以及血视网膜屏障的破坏。此前针对玻璃体内IL-16抑制的干预性研究为炎症作为黄斑水肿的治疗靶点提供了临床支持。QUELL-DME的三臂设计使我们能够评估口服BGE-102在DME中的两种潜在作用：作为单药疗法以及作为抗VEGF治疗的附加疗法。」
鲁宾解释说，由于DME是在糖尿病的背景下发展的，系统性NLRP3抑制可以通过同时解决局部的视网膜炎症和驱动该病症的潜在全身炎症状态，从而提供眼部益处。
这并非唯一一项依托BGE-102的试验。同一个分子正在一项名为QUELL-CV的独立试验中进行测试，这是一项针对肥胖和高炎症水平人群的心血管相关研究，该研究已经完成了患者招募，预计今年晚些时候将公布顶线数据。早期在健康志愿者和肥胖人群中进行的1期研究显示，超敏C反应蛋白（hsCRP，一种常见的全身炎症血液标志物）出现了有前景的下降。
眼科试验还需要一段时间才能读出结果。尽管如此，它依然是一个相当清晰的范例，展示了源自长寿研究的药物研发在理论上应有的运作方式：从让人类在生物学上保持更年轻状态的机制入手，顺着生物学指引的方向前进，当它最终出现在诸如糖尿病患者视力恢复这样具体的领域时，也不必感到过于惊讶。
克里斯滕·福特尼（Kristen Fortney）博士照片由BioAge提供。克里斯托弗·米歇尔（Christopher Michel）摄影。
📎 来源：Longevity Technology