慕尼黑和巴塞罗那公布的3期临床试验结果显示，两项悄悄剥夺老年人健康年限的致命疾病取得了治疗进展。
四项最新突破性临床试验。两场接连举行的欧洲顶级会议。还有一连串对心血管病房以外的人来说如同天书般的药物名称——ralinepag、treprostinil。这就是联合治疗公司（United Therapeutics）刚刚在慕尼黑举行的欧洲心脏病学会年会（European Society of Cardiology Congress）和巴塞罗那举行的欧洲呼吸学会年会（European Respiratory Society Congress）上向医生们展示的略显枯燥的表面成果。然而，在这背后，是对两类往往确诊过晚、治疗过于保守的疾病——肺动脉高压（PAH）和特发性肺纤维化（IPF）——真正有价值的进展更新。
联合治疗公司（United Therapeutics）是马丁·罗斯布莱特（Martine Rothblatt）在几十年前其女儿被诊断出患有肺动脉高压后创立的公司，其核心使命始终是为这种疾病及其近亲疾病寻求更好的治疗结果。本周发布的数据涵盖了四场口述报告和四张壁报，领域从大型3期临床试验一直延伸到仍处于早期阶段的筛查研究[1]。
通常被落在后面的亚组
从四项研究中规模最大的ADVANCE OUTCOMES开始。该试验在肺动脉高压（PAH）患者中测试了一种名为ralinepag的在研药物，其顶线结果表现扎实：在低风险患者群体中实现了有意义的临床改善。坦白说，更引人注目的是其次要发现，即该药物对合并结缔组织疾病的肺动脉高压患者显示出治疗益处。这是一个血管损伤往往进展更快、且针对「典型」肺动脉高压药物通常疗效不佳的患者亚组。能在该亚组中获得阳性信号是一场更艰难的胜利。
大多数人无法做到早期发现肺动脉高压。爬楼梯时气喘吁吁，比平时更容易疲劳。这些症状在右心房已经开始为了对抗僵硬和变窄的动脉而超负荷运转之前，往往被误认为是衰老而非疾病。一种能在最难治的患者亚组中带来改变的疗法，才是真正切中要害的测试。
与获益成正比的给药剂量
来自TETON项目的第二组数据集研究了雾化曲前列素（treprostinil）用于特发性肺纤维化（IPF）的疗效，这是一种肺组织逐渐发生纤维化瘢痕，直到每次呼吸都比上一次更加费力的疾病。接受吸烟疗法的患者肺功能有所改善，严重急性发作次数减少。最令试验统计学家关注的细节是：疗效随剂量增加而增强。在药物研发中，这种量效关系是证明药物效果真实存在而非统计学噪音的最具说服力的标志之一。
来自ARTISAN研究相关的事中分析（interim readout）测试了直接输注至血液中的曲前列素治疗肺动脉高压患者的效果。通过高剂量启动和快速滴定，在12个月内改善了右心室射血分数——这是衡量心脏过度工作的心室泵血功能优劣的指标。
可能漏诊患者的筛查工具
接下来是PHINDER研究，它目前仍处于初步阶段，但可以说是四项研究中最隐秘且最重要的一项。它旨在解答一个更具体的问题：标准超声心动图在实际筛查合并间质性肺疾病（这两种疾病在此类人群中相互重叠并不断恶化）的患者时，其肺动脉高压检出率究竟如何？早期结果表明，标准筛查工具存在明显的局限性，这意味着某些本可从早期治疗中获益的患者目前可能正在漏网。
联合治疗公司（United Therapeutics）首席医疗官弗兰克·拉哈吉博士（Dr Franck Rahaghi）对这一整体推进作出了总结：「今年在欧洲呼吸学会（ERS）和欧洲心脏病学会（ESC）上，我们展示的数据反映了我们工作的广度，旨在加深我们对适当治疗如何改善肺动脉高压、合并间质性肺疾病的肺动脉高压（PH-ILD）和特发性肺纤维化（IPF）等致命疾病患者预后的理解。」
他补充道：「我们仍然致力于在既往获批和在研疗法中产生有意义的证据，以帮助提升这些患者群体的标准护理水平。」
值得指出的是：这些疗法均尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。ralinepag和雾化曲前列素的上市申请已于今年6月提交，在监管机构做出评估之前，这两种药物仍处于研究阶段。
肺动脉高压（PAH）和特发性肺纤维化（IPF）很少像表观遗传学时钟或补充剂那样登上长寿头条，但它们理应成为讨论的一部分。这两种疾病都在悄悄压缩一个人能够获得的健康年限，而且两者的确诊时间都比应有的要晚。更好的筛查工具和在病情最重的亚组中起效的药物，并不是通过某种炫目的机制来延长寿命；它们只是让心脏和肺部功能保持正常足够长的时间，从而支撑身体的其他系统维持运转。
📎 来源：Longevity Technology