内皮细胞的应激反应对维持血管稳态和血管新生至关重要，这些过程在常见的血管疾病和衰老中会发生紊乱。发表在《Cells》期刊上的一项研究发现，ZONAB（ZO-1相关核酸结合蛋白）这个Y-box因子能调节内皮细胞的稳态和血管生成。通过结合细胞实验和全基因组表达与甲基化测量，研究人员发现ZONAB的减少会导致线粒体失调、活性氧增加以及氧化应激反应缺陷，这与细胞周期基因启动子甲基化增加相关。研究表明，ZONAB的减少经由磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt依赖性通路触发细胞衰老，并可通过PIK3抑制剂、抗氧化剂或靶向线粒体功能或碎片化的药物进行缓解。这项研究揭示了内皮细胞中ZONAB的抑制会导致基因表达和DNA甲基化的全基因组变化，从而调节内皮细胞增殖和炎症，并诱导线粒体失调进而促进细胞衰老。因此，ZONAB支持内皮细胞稳态，可能在血管健康中发挥重要作用。
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