蛋白质损伤是衰老元凶之一:细胞如何修复和清除受损蛋白?

蛋白质损伤是衰老的重要标志,随着年龄增长,细胞内受损蛋白(如脱氢氨基酸、早期糖基化产物)会大量累积,严重威胁细胞功能并加速衰老相关疾病的发生。这项研究深入揭示了细胞通过特定的修复与清除通路识别并处理这些损伤事件,强调了E3泛素连接酶在降解受损蛋白中的关键作用。理解这些机制不仅为探索组织特异性修复提供了方向,更预示着未来或能通过靶向 E3 泛素连接酶等方式,开发出延缓衰老、提升健康寿命的创新干预策略。

蛋白质老化、应激或代谢会导致大量非酶促化学修饰的积累,这些修饰会威胁蛋白质的稳定性和功能,尤其是在长寿命蛋白质中。真核细胞通过修复和清除途径识别这些蛋白质损伤事件,而这些途径的丧失会导致不良影响,并促进与年龄相关的疾病的发生发展。

本文综述了近年来在理解蛋白质损伤产生的翻译后修饰的形成、修复和清除机制方面取得的进展,这些修饰包括脱氢氨基酸、早期糖基化、异天冬氨酸、C 端环状酰亚胺和 C 端酰胺。我们重点强调了 E3 泛素连接酶在促进携带这些修饰的蛋白质降解方面的新兴作用,介绍了用于取得这些发现的研究方法,并探讨了这些修饰在蛋白质损伤之外的潜在功能。越来越多的证据表明,蛋白质损伤事件会影响细胞信号传导和代谢,这提示存在大量尚未发现的调控网络,为揭示组织特异性修复机制及其在发育、衰老和细胞功能中的作用提供了契机。 “不同生物学背景下的应激反应。

🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41875041/

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