衰老加速了由肾小管上皮细胞（RTECs）衰老驱动的肾纤维化，但其深层分子机制仍不明确。我们发现，在衰老肾脏模型中，溶酶体跨膜蛋白5（LAPTM5）显著上调，并与肾脏衰老和纤维化严重程度密切相关。从机制上看，LAPTM5通过与USP10相互作用并促进其溶酶体降解，从而解除PTEN介导的PI3K/AKT/mTOR通路对自噬的抑制，进而驱动RTECs的上皮-间质转化（EMT），加速肾纤维化的进程。功能研究方面，PTEN过表达能够逆转LAPTM5诱导的RTECs的EMT，而PTEN激动剂苦参碱（sophocarpine）通过恢复自噬功能，显著改善了D-半乳糖诱导的早衰小鼠的肾纤维化，并保护了肾功能。我们的研究结果首次识别出LAPTM5-USP10-PTEN轴是调控衰老肾脏中自噬介导的肾纤维化的关键因子。这项发现不仅拓展了我们对肾脏衰老机制的理解，更为开发干预年龄相关肾脏疾病的创新策略提供了潜在靶点。
📎 来源：FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology | 查看原文