尽管肾小球和非肾小球的功能区分日渐清晰，但寿命相关的基因转录变化，以及衰老与慢性肾病（CKD）适应机制的差异仍不甚明朗。为此，该研究通过对2、12和24月龄小鼠的肾小球、非肾小球区以及全肾脏进行RNA测序分析。结果发现，衰老会持续激活所有肾脏部位的免疫和炎症程序，但每个区域都表现出独特的免疫特征和免疫细胞浸润模式。其中，肾小球的衰老尤其与足细胞补体通路活性显著增加有关，特别是C1q表达。在老化的足细胞中，C1q的刺激会增强趋化因子表达和吞噬活性。肾小管间质的衰老则以B细胞聚集和三级淋巴结构扩张为主要特征。在肾脏衰老过程中，主要的LncRNA（长链非编码核糖核酸）如5430416N02Rik、Aw112010和Mir142hg与细胞增殖和免疫反应相关。与受损纤维化肾脏的比较分析显示，适应性免疫细胞的差异调节是区分生理性衰老和慢性肾病适应的主要标志。这些研究结果表明，衰老以功能性位点特异性方式重塑肾脏免疫反应，且与慢性肾病相关的重塑机制有所不同。未来，针对这些特异性免疫通路，特别是C1q，有望开发出更有效的抗肾脏衰老策略。
📎 来源：FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology | 查看原文