久坐不动的生活方式与过早衰老和死亡密切相关，但其与表观遗传年龄加速之间的具体联系，以及潜在的作用机制，过去一直不甚明朗。这项研究利用三角测量方法，结合了观察性研究和孟德尔随机化（MR）分析，深入探讨了这些关联，并试图识别其中的潜在介导因素。
首先，研究人员分析了来自美国国家健康与营养检查调查（1999-2002年）的数据。他们运用加权多元线性回归模型，评估了休闲屏幕时间（作为久坐行为的代表）与表观遗传年龄加速之间的关系，评估工具包括四种表观遗传时钟（HorvathAge、HannumAge、PhenoAge、GrimAge）。其次，研究团队在欧洲血统人群中（样本量从34,170到526,725不等），利用孟德尔随机化方法，分析了休闲屏幕时间与表观遗传年龄加速之间的遗传关联。随后，他们采用两步孟德尔随机化法，评估了21种可修改性状（包括肥胖、炎症、血脂异常和多种疾病）在这些关联中的介导作用。
在对2,397名平均年龄63.2岁（54.1%为女性）的观察性分析中发现，在经过Bonferroni校正后，每天休闲屏幕时间≥5小时的人群（以每天1小时作为参照），其GrimAge表观遗传年龄显著加速了1.66年（95% CI，0.40至2.92；P=0.02），且在每天4小时处存在一个“拐点”（即超过4小时后加速效应更明显）；其他三种表观遗传时钟则未显示出显著关联。孟德尔随机化分析进一步证实了这些发现，显示每增加1.9小时的休闲屏幕时间，就会导致GrimAge加速0.62年，具有明确的因果关联（95% CI，0.35至0.89；P=5.2×10^-6）。两步孟德尔随机化分析还识别出一些关键的介导因素，包括基因决定的身体质量指数（BMI）、C反应蛋白水平、高密度脂蛋白胆固醇、2型糖尿病和心力衰竭，它们解释了观察到关联的3.2%至11.5%。
这些研究结果强调了减少休闲屏幕时间在抗衰老中的重要性，并为制定干预策略以缓解表观遗传年龄差异提供了新的科学依据。
📎 来源：Medicine and science in sports and exercise | 查看原文