活得久不是没道理!寿命越长的动物,细胞修复DNA的能力越强:对人类衰老有何启示?

一项来自Geromedicine的研究发现,寿命较长的物种,例如鲸鱼,其细胞在受到损伤时修复DNA突变的能力更强,这使得它们能更好地维护基因组的稳定性,进而抵抗衰老。这项研究首次用数据证实,DNA修复能力与物种最长寿命呈负相关(P < 0.001),揭示了基因组稳定性是长寿的关键因素。这意味着,提升我们细胞的DNA修复能力,有望成为未来抗衰老干预的重要方向。

这项研究旨在验证一个假说:原代哺乳动物细胞中,由低剂量N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)诱导产生的过量突变,与物种的最长寿命呈负相关。为了测量ENU诱导的过量突变,我们选取了10种寿命差异显著的哺乳动物的初级细胞,并用20微克/毫升的低剂量、无毒ENU进行处理。随后,我们从所有处理过的和未处理过的细胞中提取DNA,并通过单分子测序量化了体细胞突变负担。通过计算ΔSNV来衡量过量突变,并使用线性回归分析了不同物种之间的关系。结果显示,ΔSNV的平均值从小鼠的0.773到鲸鱼的0.367,这与物种的最长寿命呈现出适度的负相关(R² = 0.2067,P < 0.001)。我们得出结论,DNA修复的准确性,作为基因组序列完整性的主要决定因素,与寿命适度相关。这表明寿命较长的物种比寿命较短的物种具有更强的修复能力,这与基因组不稳定性是衰老的一个主要标志相符,并突出其对长寿的重要作用。

📎 来源:Geromedicine | 查看原文

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