Biosplice公司的lorecivivint有望延缓而非仅仅掩盖膝骨关节炎的病情，该药物已在向欧盟提交申请前，正式进入英国药品和保健品管理局（MHRA）的审评程序。
随便问问那些看到父母不再去花园打理、或者渐渐放弃爬楼梯的人，骨关节炎对一个人真正的代价是什么，软骨丢失几乎很少是他们最先提及的。生活空间的缩小、散步次数减少、孙辈的足球赛无法参加、从独立自主中缓缓退守——这才是背景。正是在这样的背景下，生物制药公司Biosplice Therapeutics正试图将首款潜在的、能够改变膝骨关节炎病程的药物推向市场，而本月该公司扫清了一个虽然不够光鲜但却至关重要的障碍。
这家总部位于圣迭戈的生物制药公司宣布，英国药品和保健品管理局（MHRA）已正式接受其针对lorecivivint（简称LOR）的上市申请，认为其完整且有效，这标志着MHRA的审评时间表正式启动。Biosplice计划在本月晚些时候向欧洲药品管理局（European Medicines Agency）提交平行申请 [1]。
「创可贴」式的缓解，还是真正的靶向注射？
目前绝大多数骨关节炎疗法只能控制疼痛，却无法触及潜在的关节损伤。Lorecivivint则不同，至少在纸面上是这样。它是一种小分子混悬液，直接注射到膝关节中，频率低至每年一次。Biosplice认为，它能够减缓或逆转结构性损伤，而不仅仅是麻痹症状。
剥离其化学外衣来看，该机制归结为两个靶点。该药物能抑制炎症酶DYRK1A，这似乎能减少随时间推移而侵蚀关节组织的炎症信号和降解软骨的酶。它还能抑制CLK2，该酶影响着一个细胞信号传导通路，被认为有助于产生软骨的细胞进行再生，并保护关节的透明软骨——这种光滑的组织能让骨头顺畅滑动而不是相互磨损。
在经历11项临床试验后，Biosplice表示，LOR显示出了与安慰剂相似的安全性特征，这在一定程度上得益于关节内注射绝大部分局限于局部，不会在全身循环。最具疾病修饰作用的证据来自3期OA-07临床试验，在该试验中，影像学检查追踪了内侧关节间隙宽度——这本质上是衡量骨骼之间还剩多少软骨缓冲的指标，也是临床医生用来评估关节是否在结构上恶化的标准。
接受LOR治疗的患者在长达两年的年度注射过程中，维持了甚至在某些情况下改善了关节间隙。安慰剂组患者在第一年出现了关节间隙缩小，但有趣的是，一旦他们转换为接受活性药物治疗，他们也同样表现出了增长，这一细节为该药物正在产生结构性作用而非仅仅缓解症状的论点增添了分量。与安慰剂相比，在治疗6个月时疼痛评分有所改善，在12个月时疼痛和功能均有所改善，这呼应了先前2期临床试验中已经观察到的结果。
真正处于危险之中的是什么
Biosplice首席执行官埃里希·霍斯利（Erich Horsley）表示：「经过十多年的临床开发和11项临床试验，lorecivivint目前正在英国接受正式评估。正如许多膝骨关节炎患者所知，被诊断患有膝骨关节炎的患者求医之路目前是痛苦且令人沮丧的。患者几十年来都没有看到有意义的新治疗选择，而这项评估可能是朝着大幅改善数百万患者的生活质量和生命长度迈出的重要一步。」
患者倡导组织全球健康生活基金会（Global Healthy Living Foundation）及其CreakyJoints社群的执行董事路易斯·萨普（Louis Tharp）用更具个人色彩的话表达了这一点：「我们经常听到骨关节炎患者的心声，他们期盼着安全、创新且可能改变疾病进程的药物来治疗骨关节炎。英国对用于批准LOR的审评，给数百万长期受苦的患者带来了希望。」
这种希望的规模值得我们停下来思考一下。骨关节炎影响着美国约5000万成年人和全球超过5亿人，其中约有十分之一的美国成年人患有膝骨关节炎。大约有一半的有症状膝关节病例在55岁之前就会显现，这远在大多数人认为自己「变老」之前。约80%的骨关节炎患者报告存在某种功能受限，四分之一的人完全无法应对主要的日常活动。在患有膝关节和髋关节骨关节炎的人群中，死亡率甚至更高，这主要是因为活动能力的下降连累了心血管健康，这也是美国食品药品监督管理局（FDA）现在将膝骨关节炎归类为严重疾病而非常规疾病的准确原因。
这种活动能力与长寿之间的联系在更耀眼的科学面前很容易被忽视，但它是真实存在的：保持行走、爬楼梯和保持活跃的能力，是获得更长寿、更健康生活的最强预测指标之一。如果lorecivivint凭借其背后的坚实数据通过了MHRA和EMA的审评，它将不仅能缓解疼痛。它还能帮助数百万正在衰老的关节以及拥有这些关节的人们保持活力。
📎 来源：Longevity Technology