线粒体功能障碍是细胞衰老的标志，表现为线粒体自噬减少、线粒体过度伸长和活性氧生成增多。但衰老过程中氧化还原失衡如何导致线粒体自噬受损的机制尚不明确。本研究发现，TIA-1作为一种RNA结合蛋白，能促进泛素非依赖性线粒体自噬的关键受体FUNDC1的表达。丁酸钠和紫外线B照射在HaCaT细胞中诱导氧化应激相关衰老，导致TIA-1表达降低、FUNDC1水平下降、线粒体自噬流受损、线粒体过度伸长以及衰老标志物上调。相反，过表达TIA-1能恢复FUNDC1水平，增强线粒体自噬，改善线粒体功能，并减少衰老标志物的表达。核糖核蛋白免疫沉淀实验证实TIA-1直接与FUNDC1 mRNA相互作用，并进一步分析表明TIA-1主要通过翻译控制增强FUNDC1表达。这些发现确立了TIA-1在细胞应激期间作为线粒体稳态的关键调节因子，通过FUNDC1维持线粒体自噬并限制衰老。靶向TIA-1可能为缓解衰老和年龄相关疾病中的线粒体功能障碍以及恢复氧化还原平衡提供新的策略。（研究来自《实验与分子医学》）。
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