衰老过程中,DNA甲基化会发生改变,这一过程受DNA甲基转移酶(DNMTs)调控。这项研究颠覆以往认知,发现尽管哺乳动物基因组中维持DNA甲基化的唯一酶——DNMT1的转录(mRNA水平)随年龄增长而下降,但其蛋白质水平却在老年小鼠组织中不减反增。增多的DNMT1蛋白负责甲基化与巨自噬、衰老抑制和黑色素合成及转运相关的基因,从而导致老年器官中自噬功能下降、衰老细胞增多,以及毛囊黑色素生成减少(即白发)。通过基因敲除或抑制DNMT1,可以逆转这些衰老现象。研究还发现,DNMT1通过其CXXC结构域与ATG7相互作用是其降解的关键,而使用衰老细胞清除剂也能下调老年器官中的DNMT1,这表明DNMT1与自噬及衰老之间存在两种重要的反馈回路。这项发现为抗衰老和治疗白发提供了新的靶点和思路。
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