认知虚弱（CF）是指身体虚弱和轻度认知障碍（MCI）同时存在，但无痴呆，是一种高危健康状态。虽然虚弱和MCI均与心血管功能障碍相关，但二者同时发生的机制尚不明确。
本研究旨在探讨CF是否与循环心脏功能障碍生物标志物相关，并检验这些生物标志物是否会影响CF与未来认知衰退之间的关联。我们对303名新加坡记忆门诊患者进行了为期五年的年度随访。采用免疫分析法定量检测血浆中N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、生长分化因子-15（GDF-15）和高敏肌钙蛋白T（hs-cTnT）的浓度。认知状态采用临床痴呆评定量表（CDR）进行评估（0分=认知功能正常，0.5分=MCI）。采用30项衰弱指数（FI ≥ 0.18 = 衰弱）评估身体衰弱程度。临床衰弱（CF）定义为临床痴呆评定量表（CDR）评分为0.5且FI ≥ 0.18。在303名参与者（平均年龄71.7 ± 7.7岁；52.2%为女性）中，35名（11.6%）符合CF诊断标准。与非CF患者相比，CF患者的NT-proBNP、GDF-15和hs-cTnT水平更高（所有p < 0.001）。衰弱评分与CDR 0.5（轻度认知障碍）对NT-proBNP水平存在显著交互作用（β = 0.48；95%CI = 0.14至0.83；p = 0.006）。
CF 预测 5 年认知功能下降幅度更大（β = –0.15；95%CI = -0.27 至 -0.03；p = 0.013），且 NT-proBNP 水平较高的患者认知功能下降更为显著（β = –0.12；95%CI = -0.23 至 -0.01；p = 0.038）。CF 与心脏功能障碍生物标志物升高和认知功能加速下降相关。高 NT-proBNP 水平会加剧这种下降，提示心血管通路可能是 CF 的潜在干预靶点。
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