衰老细胞清除是当前抗衰老研究的热点，但传统衰老细胞疫苗存在抗原覆盖范围窄、CD8+ T细胞激活效率低（主要原因在于淋巴结聚集不足和抗原交叉呈递效率低下）等问题。由Liang Zhang研究团队开发的SenoVac平台，是一种模块化双组分纳米疫苗，创新性地解决了这些难题。首先，通过“白蛋白搭便车”策略，DSPE-PEG-DBCO偶联物能高效运输至淋巴结，并安装生物正交的DBCO停靠位点。随后，递送的叠氮功能化衰老细胞来源人工囊泡（SCAVs），携带着声敏剂血卟啉单甲醚（HMME）和TLR7/8激动剂佐剂瑞西莫特（R848），通过“点击化学”在淋巴结中实现特异性且持续的积累。在淋巴结内，局部治疗性超声波照射激活HMME，产生反应性氧自由基（ROS），进而破坏树突状细胞的内体膜，促使衰老相关抗原（SAAs）进入细胞质，从而有力地促进CD8+ T细胞的交叉呈递。在动脉粥样硬化ApoE−/−小鼠模型中，这一整合平台不仅有效清除了斑块中的衰老细胞，显著延缓了疾病进展，还展现出良好的安全性。这项工作为衰老细胞免疫疗法提供了一种可转化的新策略，结合了主动淋巴结靶向和刺激响应性交叉呈递增强技术，预示着精准抗衰老的未来。
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