在单基因糖尿病中，普通的多基因背景会影响致病基因的外显率。一项发表在《Diabetologia》上的研究利用MafA突变雄性小鼠模型，揭示了基因背景如何调控胰岛细胞衰老和糖尿病易感性。研究发现，处于混合遗传背景下的MafA突变小鼠会出现显性糖尿病、胰岛素分泌受损及细胞加速衰老；然而，将其回交至C57BL/6J背景后，小鼠的血糖完全保持正常，胰岛素分泌功能得以维持。RNA测序和基因定位分析显示，纯合背景下的小鼠能够特异性下调细胞周期抑制因子p21及视黄酸信号通路，从而抵御胰岛细胞衰老。该研究证明了基因修饰因子能通过调控视黄酸信号和生物钟来影响胰岛衰老进程。这为理解人类复杂基因背景如何决定糖尿病发病风险提供了重要线索。
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