随着全球人口老龄化，细胞衰老日益加剧了与年龄相关的疾病负担。这一过程的标志性特征包括端粒缩短和蛋白质稳态丧失，而这通常与DNA损伤相关的转录应激有关。尽管端粒功能障碍诱导灶（TIF）在特发性肺纤维化（IPF）患者的肺组织中已被充分证实，但其在生理性肺衰老过程中的发生和作用仍不清楚。对16至88岁器官捐献者肺组织中衰老标志物的分析显示，端粒长度随年龄呈线性下降；然而，TIF的频率仅在75岁以上的个体中显著增加。同样，诸如p16之类的衰老标志物也随年龄增长而升高，但并未达到IPF肺组织中观察到的水平。为了更好地阐明人类呼吸道上皮细胞衰老的早期驱动事件并扩大研究队列，我们通过刷取法采集了213名年龄在2至97岁之间的健康志愿者的鼻上皮细胞。与衰老肺组织类似，鼻上皮细胞中也存在端粒缩短的现象，但端粒功能障碍（TIF）较为罕见，几乎仅在80岁以上的人群中检测到。相反，鼻上皮细胞中从40岁起就出现了蛋白质稳态受损的指标，包括衰老相关β-半乳糖苷酶活性和溶酶体含量的增加，并且与嗅觉衰退相关。
综上所述，这些发现表明端粒功能障碍不太可能是人类呼吸道细胞衰老的主要驱动因素，而蛋白质毒性应激可能在其中发挥着更为重要的作用。
🔗 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70512