血管老化是心血管疾病发病和死亡的主要驱动因素，而有效的预防策略需针对核心的分子和细胞老化机制。近期，中国科学院昆明动物研究所的研究首次发现了一种源自两栖动物皮肤的新型生物活性肽AL-VI10，它展现出卓越的抗血管老化能力。该研究显示，AL-VI10具有良好的生物安全性，没有细胞毒性和溶血活性。在机制上，它能显著清除自由基，增强抗氧化酶活性，并减少活性氧（ROS）积累。在D-半乳糖诱导的衰老小鼠模型中，AL-VI10显著改善了血管老化相关表型，包括血管中膜增厚、炎症因子水平升高和基质金属蛋白酶上调，同时促进了细胞自噬。在过氧化氢（H2O2）诱导的人脐带静脉内皮细胞衰老模型中，AL-VI10降低了衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性，下调了衰老标志物p53和p21，增强了内皮细胞增殖和迁移，并增加了内皮型一氧化氮合酶的表达。机制分析揭示，AL-VI10通过上调静息信息调节因子1（SIRT1）和核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）发挥作用。药理学实验证实，抑制SIRT1会削弱AL-VI10诱导的Nrf2激活及其抗衰老效应；而抑制Nrf2则会逆转ROS减少并损害内皮细胞恢复。深入研究发现，AL-VI10能直接结合白细胞分化抗原CD44（CD44）的胞外域，敲低CD44会彻底阻断SIRT1-Nrf2轴的激活并消除AL-VI10的抗衰老活性。这些发现有力表明，AL-VI10通过CD44依赖性地激活SIRT1-Nrf2信号通路来缓解血管老化，预示着两栖动物是开发抗衰老生物活性化合物的极具潜力的天然宝库。
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