在早期剂量显示出没有任何安全红线（red flags）后，由萨姆·奥特曼（Sam Altman）支持的Retro Biosciences公司正在扩大其阿尔茨海默病临床试验规模。
大多数药物试验都祈祷能得到一份平淡无奇、没有波澜的数据报告。Retro Biosciences公司恰恰得到了这样的结果，然而现在，它却因为一切进展顺利而遇到了一个难题。
这家由萨姆·奥特曼资助的长寿初创公司正在测试一种名为RTR-242的药丸，该药物旨在帮助大脑清除随着年龄增长而堆积的细胞垃圾，人们认为这些垃圾会加重阿尔茨海默病和帕金森病等病情[1]。
据Retro公司首席执行官乔·贝茨-拉克鲁瓦（Joe Betts-LaCroix）透露，该药物的早期安全性数据干净得几乎令人起疑：没有主要的副作用，没有安全信号，什么都没有。贝茨-拉克鲁瓦在接受《商业内幕》（Business Insider）采访时表示，这是一个喜忧参半的消息。在完全没有任何信号的情况下，很难知道该药物是否真正在起作用，还是仅仅发挥的效用不足。
因此，Retro公司正在提高剂量并扩大招募规模。该公司正在其1期安全性试验中增加两个新的队列，将总入组人数扩大42%以上，从76名参与者增加到108名。有些违背直觉的是，他们这样做的希望是能看到一些反应。
「希望在某个时候，我们至少能有些头痛之类的反应，」贝茨-拉克鲁瓦半开玩笑地说道，这番话反映了他们既要寻找足够有效且无关安全的剂量，又不想引发危险的艰难探索。
这款药丸的预期作用机制
RTR-242靶向溶酶体（lysosomes）——这是每个细胞内部的回收中心，负责分解陈旧、受损的蛋白质，以便细胞能够重复利用这些零部件。这种被称为自噬（autophagy）的回收过程往往会随着年龄的增长而减慢，研究人员越来越认为，一个迟钝的清理系统是将普遍衰老与特定神经退行性疾病联系起来的线索之一。Retro公司的药物旨在恢复老化溶酶体所失去的酸度，本质上是磨利一把变钝的工具，而不是去更换它。
在押注这一机制方面，Retro并不孤单。总部位于波士顿的Lyoway Therapeutics公司在迈克尔·J·福克斯基金会（Michael J Fox Foundation）的部分支持下，于5月启动了其首个靶向溶酶体的首次人体临床试验。同月，芝加哥的Vanqua Bio公司报告了针对帕金森病的类似方法所取得的早期安全结果。这是神经科学领域一个拥挤的赛道，但拥挤并不意味着问题已经解决；目前还没有人在患者身上证明靶向溶酶体的药物确实有效。
明尼苏达大学（University of Minnesota）的生物化学家兼长寿研究员保罗·罗宾斯（Paul Robbins）并未参与Retro公司的试验，他称溶酶体是一个「有趣的靶点」，特别是对于认知衰退而言。他表示，到目前为止，没有观察到毒性令他备受鼓舞，但在庆祝之前他希望能看到更多的数据。
「如果他们没有看到毒性，那太棒了，」罗宾斯说道。他同时补充说，他尚不清楚该药物究竟是如何起作用的，也不知道它是否能真正帮助痴呆症患者，因为RTR-242目前仅在18至65岁的健康志愿者中进行测试。
科学背后的个人抉择
对贝茨-拉克鲁瓦而言，这个项目并非抽象的概念。今年早些时候，他的父亲因阿尔茨海默病去世。
「当你活到90多岁时，该死，它就找上门来，把你的个性从你身上无情地剥夺走，」他说。
这其实正是Retro参与的整个长寿领域的核心诉求：不是追求长生不老，而是获得更多健康美好的岁月，减少那些在身体垮掉之前就抹去一个人自我特质的疾病。
Retro Biosciences公司表示，其更广泛的使命是为人类寿命延长十年健康寿命（healthspan），而RTR-242是其迄今为止为实现这一目标而采取的最具体的一搏。像Altos Labs和New Limit这样的竞争对手正在研究各自的衰老生物学方法，但截至目前，两者均未宣布有药物进入人体临床试验，这使得Retro暂时在寻找首款真正的长寿药物的竞赛中领先了一步。这种领先地位能否保持下去，可能取决于找到合适剂量这样一件并不起眼的事情。
📎 来源：Longevity Technology