细胞衰老已被证实是阿尔茨海默病（AD）的病理机制之一，并且涉及神经血管单元的改变，但其具体的分子机制仍未完全阐明。这项来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究整合了75个人类大脑样本的单细胞核RNA测序数据，首次揭示了一个协同作用的血脑屏障（BBB）衰老单元，该单元由星形胶质细胞、周细胞、小胶质细胞和T细胞共同构成。分子分析结果显示，这些衰老细胞表现出炎症信号传导异常和适应不良的修复反应。细胞间通讯分析进一步 identifies the SPP1-CD44 轴心在AD中BBB衰老过程中处于核心地位，表现为衰老小胶质细胞中SPP1的表达上调，以及衰老星形胶质细胞中CD44受体水平的增加，从而形成一个自我维持的炎症循环。网络分析显示，SPP1作为一个关键基因，与所有AD病理评分均持续相关。SPP1的临床意义也在AD患者脑脊液蛋白质组学数据中得到了进一步验证。这些发现明确指出，细胞衰老是AD中一个关键的病理过程，并通过建立血脑屏障衰老单元，特异性地影响神经血管单元的健康。
📎 来源：Molecular neurobiology | 查看原文