揪出细胞内的“长寿开关”:科学家解密胆固醇如何调控抗衰靶点

科学家首次解析了细胞膜蛋白TM6SF1的三维结构,发现它能结合胆固醇并直接调控与细胞生长、抗衰老密切相关的“mTORC1信号通路”。这意味着,调节细胞内的胆固醇分布或许能成为未来控制细胞衰老和代谢的新干预手段。

在这项发表于《美国科学院院报》(PNAS)的研究中,科学家利用冷冻电镜技术以2.9埃的高分辨率解析了人体TM6SF1蛋白的结构。研究发现,这种广泛存在于细胞溶酶体上的膜蛋白包含一个能结合胆固醇的特殊口袋。如果失去TM6SF1,细胞内的“mTORC1抗衰老与代谢核心开关”就会紊乱,导致下游的S6K1和4E-BP1磷酸化水平下降,并激活转录因子TFEB。生化分析进一步证实,TM6SF1是通过依赖胆固醇的方式直接与Ragulator复合物的LAMTOR1结合来发挥作用的。这一发现揭示了溶酶体胆固醇感知与mTORC1信号传导的分子机制,为未来通过调节细胞代谢来干预衰老提供了全新的靶点。

📎 来源:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 查看原文

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