一项针对老年比格犬的 SIRT6 基因疗法临床试验达到了主要终点，成功降低了它们的生物学年龄，并为人类医学研究提供了一个绝佳的试验平台。
老年犬出人意料地成为了人类衰老研究的绝佳替身。它们生活在我们的家中，吃的食物与我们大体相似，呼吸着同样的空气，并且会罹患许多与我们相同的年龄相关疾病，只是病程进展得更快一些。这也是为什么一家英国生物技术公司刚刚宣布的比格犬试验结果能在兽医学界之外引起广泛关注的部分原因。
Genflow 生物科学公司（Genflow Biosciences）宣布，其名为 SLAB（意为老年比格犬的肌少症与长寿研究，Sarcopenia and Longevity in Aged Beagles）的临床试验已达到主要终点。该研究在 10 岁以上的犬只中测试了该公司研发的 SIRT6 长寿基因疗法。与未接受治疗的对照组相比，接受治疗的动物在生物学年龄上表现出明显的下降。这一结果是通过 GRIM DNA 甲基化时钟测定的——这是研究人员用来评估组织实际“生理年龄”（独立于受试者出生日期）的最成熟工具之一 [1]。
借鉴百岁老人的生物学特性
Genflow 的研发方法聚焦于 SIRT6 基因的一个特定变异体。这种变异体在百岁老人中比在普通人群中更为常见，似乎有助于保护细胞免受与年龄相关的衰退。该公司的核心候选药物 GF-1002 直接递送这种长寿变异体，旨在将衰老的组织引导回更年轻的功能状态，而不仅仅是控制症状。
该试验本身是一项随机、双盲试验，将 24 只 10 岁以上的比格犬分为四组：两个接受不同剂量的裸 DNA 治疗队列、一个通过 AAV8 病毒载体接受单剂量治疗的组别，以及一个生理盐水对照组。达到主要终点建立在该公司先前已经公布的积极信号之上，包括二月份报告的积极肌肉中期数据，以及四月份在三个月随访中确认的持续安全性和有效性。
除了这一头条新闻般的结果外，Genflow 表示，接受治疗的狗狗在多项次要功能和可观测指标上也有所改善，不过该公司将把详细的细分数据留到 10 月 1 日至 2 日在多伦多举行的动物长寿峰会（ALOS）上公布。这是一个值得注意的会议地点选择：动物长寿峰会自诩为首个完全围绕动物长寿举办的会议，其演讲嘉宾名单（包括马特·卡伯莱因（Matt Kaeberlein）、薇拉·戈尔布诺娃（Vera Gorbunova）和奥布里·德格雷（Aubrey de Grey）等研究人员）堪称广义抗衰老研究领域的名人录。这种重叠并非巧合。伴侣动物试验正日益被视为一种更快、更自然的试验场，用于测试最终可能应用于人类的干预措施。
「现实世界的衰老模型」
Genflow 首席执行官埃里克·莱尔（Eric Leire）博士表示：「在 SLAB 试验中达到主要终点是 Genflow 的一个决定性里程碑。我们旨在证明，我们的长寿 SIRT6 裸 DNA 疗法能够在现实世界的衰老模型中切实应对与年龄相关的衰退。这为我们在整个动物健康领域的合作伙伴讨论奠定了坚实的基础。我们期待在 10 月份的动物长寿峰会上与科学界和投资界分享完整的数据集，包括关键的甲基化时钟和肌肉组织学结果。」
关于合作伙伴讨论的那段话值得注意。Genflow 表示，它正在与全球主要的动物健康公司就许可和商业化进行积极洽谈，对于这种疗法来说，这将是进入市场的最现实、最快途径：在通往人类监管批准那条漫长道路之前，先将其实用于衰老宠物的兽医领域。
Genflow 成立于 2020 年，总部位于英国，并在比利时设有研发业务，其产品线完全围绕与年龄相关的疾病构建。除了针对犬类的 SIRT6 项目外，该公司还在探索将 GF-1002 作为 MASH（一种常见且顽固的肝病）的潜在治疗方法，并正在开发另一种基于 mRNA 的 SIRT6 疗法 GF-1006，旨在治疗角膜疾病和青光眼。
狗狗并不能向我们全面展示这种疗法在人类身上的反应，对比格犬试验的成功距离人类患者能够使用这种疗法还有好几个步骤。然而，肌少症——随年龄增长而出现的肌肉流失——是无论在狗狗还是人类身上衰老过程中最普遍、最致残的部分之一。一种能够切实减缓这种退化的疗法，即便是在一项只有 24 只狗的试验中，也是长寿领域一直以来所缺乏的那种早期证明点。
[1] https://www.accessnewswire.com/newsroom/en/healthcare-and-pharmaceutical/genflow-biosciences-plc-announces-primary-endpoint-in-slab-clinical-t-1217900
📎 来源：Longevity Technology