重磅灵长类研究:长期补充维生素C可靶向“铁死亡衰老”,逆转生物学年龄

一项发表于《细胞·代谢》的重磅灵长类研究,首次揭示并命名了“铁死亡衰老”(ferro-aging)这一衰老核心机制:随年龄增长,多组织铁元素积累,通过ACSL4酶驱动慢性脂质过氧化,最终导致细胞衰老和功能下降。更关键的是,研究发现常见的维生素C(VC)就是ACSL4酶的直接抑制剂。在对老年猴子开展的长达40多个月的补充实验中,长期服用VC不仅有效减轻了全身的铁死亡衰老特征,改善了神经与代谢功能,多组学衰老时钟分析更显示出对生物学年龄的逆转效应。这项工作将VC的抗衰老作用从宏观关联推进到精确靶点,为这一传统营养素作为可转化的衰老干预方案提供了迄今最强的灵长类证据。

衰老与氧化应激密切相关,但具体的药物靶向通路仍不明确。本文定义了一个驱动灵长类动物衰老的保守铁-脂轴,称为“铁衰老”。对人类和非人灵长类动物的多组织分析揭示了随年龄增长而逐渐积累的铁,这种铁积累会促进由酰基辅酶A(CoA)合成酶长链家族成员4(ACSL4)调控的慢性脂质过氧化。与急性铁死亡不同,这种ACSL4介导的过程会促进细胞衰老和系统性功能衰退。通过基因编辑抑制肝脏ACSL4可缓解小鼠的衰老表型。通过功能筛选和靶点结合研究,我们发现维生素C(VC)是ACSL4的直接抑制剂。在老年猴子中长期(超过40个月)给予维生素C可显著降低组织中的铁老化特征,减轻多器官病理,并改善神经和代谢功能。多组学衰老时钟表明,维生素C介导了生物年龄的逆转。我们的研究证实铁老化是灵长类动物衰老的核心可靶向机制,并通过抑制ACSL4将维生素C定位为一种可转化的抗衰老策略。

🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41819088/?utm_source=Other&utm_medium=rss&utm_campaign=pubmed-2&utm_content=1PobQunavfdNZdKilbjyrVyDBPTEv3Fa_qyMP315kj6G2tTEWu&fc=20260126013630&ff=20260313055807&v=2.19.0.post6+133c1fe

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