多环芳烃（PAHs），如苯并[a]芘（BaP），是环境中普遍存在的污染物，可能损害肝脏健康并导致非酒精性脂肪肝病（NAFLD），但其肝脏毒性的具体机制尚不完全清楚。本研究旨在评估环境相关BaP暴露对肝脏的毒性风险，并阐明其促进NAFLD进展的机制。在让斑马鱼接触BaP四周后，通过组织病理学、生化分析和基因表达谱分析，评估了肝脏健康状况，重点关注脂质代谢、肝细胞衰老和肠道-肝脏轴的完整性。研究结果表明，BaP暴露导致肝脏脂肪堆积，并使甘油三酯（TG）、总胆固醇（T-CHO）、游离脂肪酸（FFA）和总胆汁酸（TBA）水平升高，这与脂质合成上调和脂质分解抑制有关。BaP还激活了AHR信号通路，引起DNA损伤，干扰细胞周期调节，并加剧肝脏衰老，从而导致炎症和线粒体功能障碍。此外，BaP损害了肠道屏障功能，诱导肠道菌群失调，并升高了血清脂多糖（LPS）水平，进而激活了其受体及其下游肝脏通路。我们的研究结果表明，BaP可能通过加剧肝脏衰老和破坏肠道-肝脏轴来诱导NAFLD。这些发现强调了被忽视的环境BaP对肝脏健康的风险，并有待在哺乳动物模型和人类群体中进行进一步研究。
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